導(dǎo)讀 尿素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(UT)在尿液濃縮機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用，被公認(rèn)為是開(kāi)發(fā)保鹽利尿劑的新靶標(biāo)。因此，UT抑制劑有望發(fā)展為新型利尿劑。在這項(xiàng)研
尿素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(UT)在尿液濃縮機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用，被公認(rèn)為是開(kāi)發(fā)保鹽利尿劑的新靶標(biāo)。因此，UT抑制劑有望發(fā)展為新型利尿劑。在這項(xiàng)研究中，作者通過(guò)高通量篩選發(fā)現(xiàn)了一種具有二芳基酰胺骨架的新型UT抑制劑。抑制劑的優(yōu)化導(dǎo)致鑒定出有前途的臨床前候選物N- [4-(乙酰氨基)苯基] -5-硝基呋喃-2-羧酰胺(1H)，在亞微摩爾水平具有出色的體外UT抑制活性。在小鼠，大鼠和人類紅細(xì)胞中1H對(duì)UT-B的半數(shù)最大抑制濃度分別為1.60、0.64和0.13μmol/ L。
進(jìn)一步的研究表明，在MDCK細(xì)胞模型中，8μmol/ L 1H對(duì)UT-A1的抑制作用比對(duì)UT-B的73.9%的抑制作用強(qiáng)86.8%。最有趣的是，作者首次發(fā)現(xiàn)以100 mg / kg的劑量口服1H在體內(nèi)顯示出優(yōu)異的利尿作用，而不會(huì)引起大鼠電解質(zhì)失衡。此外，1 H在體內(nèi)和體外均未表現(xiàn)出明顯的毒性，并具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征。1H有望作為一種新型的利尿劑來(lái)治療低鈉血癥并伴有容量增加，并且?guī)缀醪粫?huì)引起任何副作用。
標(biāo)簽： 新型二芳基酰胺
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