加州大學洛杉磯分校牙科學院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種關鍵分子，可使癌癥干細胞繞過人體的天然免疫防御系統(tǒng)，刺激頭頸部鱗狀細胞癌的生長和擴散。他們在小鼠中進行的研究還表明，抑制這種分子會破壞癌癥的進展，并有助于消除這些干細胞。
該發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《細胞干細胞》雜志上，該發(fā)現(xiàn)可能有助于為這種高侵襲性癌癥的更有效的靶向治療鋪平道路，這種癌癥的特征是對治療的頻繁耐藥性，快速轉移和高死亡率。
癌癥干細胞，也被稱為腫瘤引發(fā)細胞，被認為是癌組織的原始來源，即引起所有其他癌細胞的細胞。它們在癌癥發(fā)展的早期以及腫瘤生長和轉移過程中生存和增殖的能力表明，它們具有逃避人體免疫監(jiān)視系統(tǒng)檢測的內在能力。研究人員著手更好地了解這種情況的發(fā)生方式和原因。
當免疫系統(tǒng)正常運轉時，人體抵抗自然感染的T細胞可幫助識別和抵御致癌細胞，外來病毒和其他入侵者。然而，已知某些癌細胞通過其表面上稱為“檢查點”的蛋白質分子來躲避這種免疫反應，該蛋白質分子與T細胞上的類似分子結合，從而使免疫細胞的殺癌能力基本無效。
為了糾正這種情況，可以使用稱為檢查點抑制劑的免疫療法藥物。這些藥物可以關閉癌細胞的檢查點受體，從而使T細胞執(zhí)行其正常工作。在包括黑素瘤和非小細胞肺癌在內的多種類型的癌癥中，這種方法已被證明是有效的，可以減小腫瘤的大小并減緩其擴散。然而，頭頸部鱗狀細胞癌的結果好壞參半，表明可能正在發(fā)生其他事情，使免疫系統(tǒng)的反應減弱。
為了開始這項研究，研究人員在定義明確的頭頸部鱗狀細胞癌小鼠模型上測試了一種使用抗PD1抗體的通用檢查點抑制劑。他們發(fā)現(xiàn)，這種藥物幾乎沒有減緩癌癥的擴散。
同時，他們發(fā)現(xiàn)頭頸部腫瘤中的癌癥干細胞的CD276基因表達明顯升高，該基因在細胞表面編碼一種蛋白質分子。他們還發(fā)現(xiàn)，CD276的表達沿腫瘤的外層最高，這表明CD276分子起著檢查點的作用，可屏蔽干細胞和腫瘤內部的細胞，使其免受人體對癌癥的T細胞應答。
與使用檢查點抑制劑相似，研究人員接下來對這種疾病的小鼠模型施用了抗CD276抗體，以查看這種治療是否可以關閉檢查點并抑制癌癥的生長和擴散。一個月后，他們目睹了癌變病變和癌癥干細胞的數(shù)量顯著減少。
“當我們引入CD276抗體時，不僅在模型中看到了癌癥干細胞和腫瘤的減少，而且我們還注意到轉移到淋巴結的腫瘤總數(shù)大大減少了，” Cun-博士說該研究的通訊作者，口腔生物學和醫(yī)學教授王禹(Yu Wang)。“我們能夠證明，通過阻斷CD276基因，我們可以有效地阻止源自癌癥干細胞的腫瘤的生長。”
標簽： 頭頸癌
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