新研究揭示靶向治療在早期乳腺癌中的作用

挪威卑爾根大學(xué)(UiB)進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明，在乳腺癌的早期階段進(jìn)行靶向治療可以顯著提高成功率。

PARP(聚(ADP-核糖)聚合酶)抑制劑代表了針對(duì)多種癌癥類(lèi)型(包括前列腺癌，卵巢癌和乳腺癌的罕見(jiàn)病例)的既定靶向療法。

在這些癌癥中觀察到，PARP抑制劑利用了DNA損傷修復(fù)的主要機(jī)制中的缺陷。盡管此類(lèi)化合物已成功應(yīng)用于卵巢癌和前列腺癌，但為此目的，只有極少數(shù)乳腺癌患者(2-3%)在BReast CAncer 1型和-2(BRCA1 / 2)中具有種系突變基因已經(jīng)受益，而12年前進(jìn)行的一項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性研究對(duì)沒(méi)有這種突變的乳腺癌患者沒(méi)有任何益處。

現(xiàn)在，一項(xiàng)由卑爾根大學(xué)和Haukeland大學(xué)醫(yī)院的Hans Petter Eikesdal教授，Stian Knappskog教授和Per EysteinLønning教授領(lǐng)導(dǎo)的挪威國(guó)家研究首次揭示了PARP抑制劑Olaparib對(duì)早期乳腺癌患者的益處，而該患者沒(méi)有生殖系突變。

預(yù)后不良-結(jié)果可觀

在PETREMAC研究中，未選擇的患有大型(直徑大于4厘米)所謂的三陰性乳腺癌的患者接受了Olaparib的前期治療。

三陰性乳腺癌是經(jīng)常影響年輕患者的乳腺癌亞組，是預(yù)后不良的一種乳腺癌。

在接受治療的32例患者中，有18例(56%)通過(guò)Olaparib單藥治療對(duì)腫瘤消退有反應(yīng)。最重要的是，在18位應(yīng)答者中，有16位揭示了分子標(biāo)記，這些分子標(biāo)記預(yù)測(cè)了與DNA修復(fù)過(guò)程有關(guān)的基因的潛在益處(基因突變或所謂的表觀遺傳修飾)，而14位非響應(yīng)者中只有4位相反。

這些發(fā)現(xiàn)允許鑒定可能受益于PARP抑制的單個(gè)腫瘤。五名患者具有種系突變(即在本研究之前可能接受PARP抑制劑治療的患者)。

但是，在沒(méi)有這種種系突變的患者中(即通常不接受PARP抑制劑治療的患者)，有14/26例患者(54%)對(duì)治療有反應(yīng)。此外，在這14例患者中，通過(guò)分析其腫瘤組織中影響DNA修復(fù)的突變/表位突變，可以預(yù)先確定12例可能的應(yīng)答者。

改善個(gè)性化治療

總而言之，該研究挑戰(zhàn)了先前的教條，即對(duì)于沒(méi)有攜帶生殖系突變的患者，PARP抑制作用可能不起作用。最重要的是，作者發(fā)現(xiàn)對(duì)治療的反應(yīng)與在腫瘤組織中容易檢測(cè)到的分子標(biāo)記之間有很強(qiáng)的相關(guān)性。

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