研究揭示了tau聚集物如何促進神經退行性變

在患有阿爾茨海默氏病，大多數形式的癡呆癥或與腦震蕩相關的綜合癥(稱為慢性創(chuàng)傷性腦病(CTE))的人的大腦深處看，您會發(fā)現一個常見的疑似罪魁禍首：一種叫做tau的蛋白質，呈絲狀，毛團狀纏結。

這種情況被稱為“ tauopathies”，在全球范圍內打擊了數十人，僅阿爾茨海默氏癥一個人就影響了600萬人。

但是，在德國精神病學家阿洛伊斯·阿爾茨海默氏癥(Alois Alzheimer)發(fā)現tau纏結一個多世紀之后，科學家們仍然對它們有很多了解。

科羅拉多大學博爾德分校的一項研究于本周在《神經元》雜志上發(fā)表，這首次表明tau聚集了細胞內的RNA或核糖核酸，并干擾了稱為剪接的整體機制，該機制最終使細胞產生所需的蛋白質。

CU Boulder生物化學教授兼生物前沿研究所所長Roy Parker說：“了解tau導致神經退行性的癥結不僅在于了解阿爾茨海默氏病，還在于了解其他多種神經系統疾病。“如果我們能了解它的作用以及它如何在疾病中惡化，我們可以針對目前基本上無法治療的疾病開發(fā)新的療法。”

這項研究由醫(yī)學科學家培訓計劃的醫(yī)學博士/博士候選人埃文·萊斯特(Evan Lester)領導，該課程使學生能夠同時獲得科羅拉多大學安舒茲大學醫(yī)學院的醫(yī)學學位和CU Boulder的博士學位。

作為他的醫(yī)學培訓的一部分，萊斯特(Lester)在奧羅拉(Aurora)的阿爾茨海默氏病和認知中心(CU Alzheimer's and Cognition Center)與醫(yī)生和患者一起工作。

萊斯特說：“目前我們無法為這些患者做任何事情-沒有針對阿爾茨海默氏病或??大多數其他創(chuàng)傷性疾病的疾病改良療法，”他指出，據信70%的神經退行性疾病至少部分與tau聚集體有關。

在這項研究中，研究人員從患有阿爾茨海默氏癥的小鼠的細胞系和大腦中分離出tau聚集體。然后他們使用基因測序技術來確定內部結構。

他們首次證實tau聚集體包含RNA或核糖核酸，核糖核酸是用于在細胞中合成蛋白質的單鏈分子鑰匙。他們確定了它是哪種RNA，特別是snRNA或小核RNA，以及snoRNA或小核仁RNA。

他們還發(fā)現，tau與稱為核斑點的細胞機器相互作用，螯合并置換其中的蛋白質，并破壞了稱為RNA剪接的過程，在該過程中，細胞會清除不需要的物質以產生新的健康RNA。

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