經(jīng)過十幾年的臨床前研發(fā)，一種治療鐮狀細(xì)胞性貧血(SCA)的新基因療法正在逆轉(zhuǎn)兩個(gè)成年人的疾病癥狀，并顯示出早期運(yùn)輸?shù)臐摿Γ梢赃\(yùn)輸?shù)絊CA最常見的世界資源短缺地區(qū)。
在12月3日于圣地亞哥舉行的美國血液學(xué)會(ASH)年會上，首席研究員Punam Malik博士介紹了基因添加治療1-2期臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)。她是辛辛那提兒童癌癥和血液學(xué)研究所的醫(yī)學(xué)科學(xué)家，也是其綜合鐮狀細(xì)胞中心的主任。馬利克說，數(shù)據(jù)有一個(gè)光明的未來。
“第一位患者接受治療后1年，第二位患者接受治療后6個(gè)月，由于癥狀明顯減輕，兩位患者的生活質(zhì)量均有明顯改善。這包括幾乎消除慢性疼痛和鐮刀事件，改善貧血?！瘪R利克說。“雖然還處于早期治療階段，但這些初步結(jié)果還是很有希望的。如果繼續(xù)下去，這種療法將為所有SCA患者提供一種可移植、安全、可行的基因療法。SCA是一種痛苦的遺傳性疾病，血細(xì)胞呈鐮刀狀，卡在血管系統(tǒng)中。它會損害重要器官并導(dǎo)致死亡。
辛辛那提兒童醫(yī)院開發(fā)的基因治療，利用改良的丙種球蛋白慢病毒載體，將健康胎兒血紅蛋白基因轉(zhuǎn)移到患者的血液干細(xì)胞(造血干細(xì)胞，HSC)中。慢病毒被改造，所以不會致病。
這種療法來自于觀察到一些成年人從未停止產(chǎn)生胎兒血紅蛋白(HbF)。當(dāng)體內(nèi)有足夠量的HbF時(shí)，這可以防止紅細(xì)胞鐮狀。通常，胎兒血紅蛋白基因在出生后不久就關(guān)閉了。馬利克和他的團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的新基因治療方法將胎兒血紅蛋白基因放入無法關(guān)閉的骨髓細(xì)胞中。
早些時(shí)候從SCA患者中收集細(xì)胞，并在干凈的實(shí)驗(yàn)室設(shè)施中使用改良的慢病毒載體對基因進(jìn)行重新編程。然后，用低劑量化療預(yù)處理患者的骨髓，然后將遺傳校正的細(xì)胞注射到患者體內(nèi)。馬利克說，患者可以在一周到十天內(nèi)恢復(fù)血細(xì)胞計(jì)數(shù)，兩周后從化療中恢復(fù)。
該治療方案的關(guān)鍵特征是降低接受SCA治療的患者的預(yù)處理強(qiáng)度。據(jù)研究人員稱，這種方法比骨髓移植中常用的清髓預(yù)處理毒性小，成本低。
脊髓病調(diào)理采用高強(qiáng)度化療，為移植患者的骨髓制備健康的轉(zhuǎn)基因血液干細(xì)胞(HSC)。這通常會導(dǎo)致低血細(xì)胞計(jì)數(shù)和其他副作用。這些可能包括嚴(yán)重感染和在移植單位長期停留一兩個(gè)月。
這意味著使用清髓性調(diào)理的移植必須在世界發(fā)達(dá)地區(qū)的大型復(fù)雜醫(yī)療中心進(jìn)行。馬利克說，這限制了SCA欠發(fā)達(dá)地區(qū)(如非洲、、加勒比海和南美洲)的人們進(jìn)入。
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