太多患者(如多發(fā)性骨髓瘤)治療后復(fù)發(fā)。這一嚴峻的現(xiàn)實激勵了猶他大學(xué)亨斯邁癌癥研究所(HCI)的研究人員，試圖通過一種新的癌細胞靶向機制來提高多發(fā)性骨髓瘤治療反應(yīng)的深度和持久性。多發(fā)性骨髓瘤是第二常見的血癌，發(fā)生在骨髓中。每年新增確診病例約3萬例，幾乎所有患者最終都死于自身疾病。
在今天發(fā)表在《自然通訊》雜志上的研究中，猶他州的科學(xué)家描述了一種使用嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法治療癌癥的新方法。使用小鼠模型和患者腫瘤細胞的實驗室測試顯示了這種新的細胞免疫療法對多發(fā)性骨髓瘤和其他類型血癌的有希望的結(jié)果。
這位猶他州的科學(xué)家開發(fā)了靶向CD229分子的CAR T細胞，CD229分子存在于骨髓瘤患者的癌細胞中。重要的是，CD229也存在于骨髓瘤干細胞中，骨髓干細胞是復(fù)發(fā)患者具有治療耐藥性的腫瘤細胞的來源。
用于激活患者自身免疫系統(tǒng)以抵抗癌癥的免疫療法已被證明對許多類型的血液癌癥非常有效。在CAR T細胞治療中，醫(yī)生從患者血液中提取T細胞，并通過一個額外的“鉤子”(稱為CAR)來識別和攻擊癌細胞，這個鉤子可以識別癌細胞表面的分子。通過靜脈輸注將工程化的CAR T細胞返還給患者。然后，在患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)CAR T細胞，攻擊并破壞癌細胞。雖然這些方法對一些患者顯示了顯著的進步和長期效果，但許多患者只經(jīng)歷了短期的改善，然后疾病復(fù)發(fā)。
該研究由HCI醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)科學(xué)家Djordje Atanackovic領(lǐng)導(dǎo)，U U血液及血液惡性腫瘤科副教授負責照顧多發(fā)性骨髓瘤患者。這項研究基于阿塔納克維奇和他的同事的早期工作，他們發(fā)現(xiàn)CD229存在于多發(fā)性骨髓瘤和其他B細胞癌細胞中。CD229的目標一旦確定，需要幾年的時間來完成復(fù)雜的工程和實驗室工作，以檢驗CD229是否是一種可行的CAR T法新藥。
阿塔納喬維奇說：“盡管我們的一些患者對目前可用的免疫療法反應(yīng)良好，但我們感到沮喪的是，他們早在治療一年后就復(fù)發(fā)了?！薄拔覀兿嘈?，如果我們能夠靶向患者體內(nèi)的每一個癌細胞，包括癌癥干細胞，那么這可能會產(chǎn)生關(guān)鍵的不同，并產(chǎn)生更持久、更深刻的治療反應(yīng)。”
HCI研究員、細胞和蛋白質(zhì)工程專家Tim Luetkens博士和U U內(nèi)科助理教授Sabarinath Radhakrishnan博士在Atanackovic實驗室開發(fā)了這種療法。他們設(shè)計了第一個抗CD229的全人源抗體，并通過這個新設(shè)計的“鉤子”產(chǎn)生了靶向CD229的CAR T細胞。他們證實了他們的假設(shè)，即CD229 CAR T使用小鼠模型殺死成熟的多發(fā)性骨髓瘤細胞、骨髓瘤干細胞和來源于骨髓瘤患者的干細胞。他們還表明，在這種實驗室環(huán)境下，用CD229 CAR T治療的腫瘤似乎會導(dǎo)致長期反應(yīng)。
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