科學家發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默病的“大爆炸”,即健康蛋白質(zhì)有毒但尚未在大腦中形成致命纏結(jié)的確切點。
UT西南大學安東內(nèi)爾大腦研究所的一項研究為tau分子在開始粘附形成更大的聚集體之前的形狀轉(zhuǎn)變特性提供了新的見解。這一發(fā)現(xiàn)為在這種致命疾病發(fā)生前檢測提供了新的策略,并導致開發(fā)了能夠在tau蛋白變形前穩(wěn)定其的治療方法。
“這可能是我們迄今為止最大的發(fā)現(xiàn),盡管可能需要一些時間才能在臨床上產(chǎn)生任何益處。這改變了我們對這個問題的看法?!盪T西南大學阿爾茨海默病和神經(jīng)退行性疾病中心主任、著名癡呆專家Marc Diamond博士說,他認為tau的行為像A病毒——一種可以感染自身的傳染性蛋白質(zhì)。收到。
這項發(fā)表在eLife上的研究與之前的觀點相反,即分離的tau蛋白沒有明顯的形狀,只有當它開始與其他tau蛋白組裝,在阿爾茨海默病患者的大腦中形成獨特的纏結(jié)時,才是有害的。
科學家是在從人腦中提取tau蛋白并將其分離成單個分子后做出這一發(fā)現(xiàn)的。他們發(fā)現(xiàn)有害形式的tau暴露了通常折疊在里面的部分。暴露的部分使其附著在其他tau蛋白上,從而形成殺死神經(jīng)元的纏結(jié)。
戴蒙德博士說:“我們認為這是tau病理學的‘大爆炸’?!彼傅氖顷P(guān)于宇宙形成的流行科學理論?!斑@是一種盯著疾病過程開始的方式。這讓我們回到了一個非常謹慎的點,我們看到了導致阿爾茨海默病神經(jīng)退化的第一個分子變化的出現(xiàn)。這項工作有賴于我的同事盧卡斯約阿希姆亞克博士的密切合作?!?
盡管幾十年來在臨床試驗上花費了數(shù)十億美元,但阿爾茨海默病仍然是世界上最具破壞性和最令人困惑的疾病之一,僅影響了500多萬美國人。
戴蒙德博士對科學領(lǐng)域的轉(zhuǎn)折點充滿希望。他指出,確定這種疾病病因的科學家提供了一個重要的目標,即可以在記憶喪失和認知能力下降的癥狀變得明顯之前做出早期診斷。
他的團隊的下一步是開發(fā)一種簡單的臨床測試,可以檢查患者的血液或脊髓液,以檢測異常tau蛋白的第一個生物學跡象。但同樣重要的是,戴蒙德博士說,正在努力開發(fā)一種能夠使診斷可行的治療方法。
他引用了一個令人信服的謹慎樂觀的理由:Tafamidis是一種最近批準的藥物,可以穩(wěn)定另一種變形的蛋白質(zhì),稱為甲狀腺素運載蛋白。這種蛋白質(zhì)會導致致命的蛋白質(zhì)在心臟堆積,類似于tau,這會讓大腦不知所措。
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