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阿爾茨海默病背后有毒蛋白質(zhì)科學(xué)家身份的出現(xiàn)

導(dǎo)讀 科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默病的“大爆炸”,即健康蛋白質(zhì)有毒但尚未在大腦中形成致命纏結(jié)的確切點(diǎn)。UT西南大學(xué)安東內(nèi)爾大腦研究所的一項(xiàng)研究為

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默病的“大爆炸”,即健康蛋白質(zhì)有毒但尚未在大腦中形成致命纏結(jié)的確切點(diǎn)。

UT西南大學(xué)安東內(nèi)爾大腦研究所的一項(xiàng)研究為tau分子在開(kāi)始粘附形成更大的聚集體之前的形狀轉(zhuǎn)變特性提供了新的見(jiàn)解。這一發(fā)現(xiàn)為在這種致命疾病發(fā)生前檢測(cè)提供了新的策略,并導(dǎo)致開(kāi)發(fā)了能夠在tau蛋白變形前穩(wěn)定其的治療方法。

“這可能是我們迄今為止最大的發(fā)現(xiàn),盡管可能需要一些時(shí)間才能在臨床上產(chǎn)生任何益處。這改變了我們對(duì)這個(gè)問(wèn)題的看法?!盪T西南大學(xué)阿爾茨海默病和神經(jīng)退行性疾病中心主任、著名癡呆專家Marc Diamond博士說(shuō),他認(rèn)為tau的行為像A病毒——一種可以感染自身的傳染性蛋白質(zhì)。收到。

這項(xiàng)發(fā)表在eLife上的研究與之前的觀點(diǎn)相反,即分離的tau蛋白沒(méi)有明顯的形狀,只有當(dāng)它開(kāi)始與其他tau蛋白組裝,在阿爾茨海默病患者的大腦中形成獨(dú)特的纏結(jié)時(shí),才是有害的。

科學(xué)家是在從人腦中提取tau蛋白并將其分離成單個(gè)分子后做出這一發(fā)現(xiàn)的。他們發(fā)現(xiàn)有害形式的tau暴露了通常折疊在里面的部分。暴露的部分使其附著在其他tau蛋白上,從而形成殺死神經(jīng)元的纏結(jié)。

戴蒙德博士說(shuō):“我們認(rèn)為這是tau病理學(xué)的‘大爆炸’?!彼傅氖顷P(guān)于宇宙形成的流行科學(xué)理論?!斑@是一種盯著疾病過(guò)程開(kāi)始的方式。這讓我們回到了一個(gè)非常謹(jǐn)慎的點(diǎn),我們看到了導(dǎo)致阿爾茨海默病神經(jīng)退化的第一個(gè)分子變化的出現(xiàn)。這項(xiàng)工作有賴于我的同事盧卡斯約阿希姆亞克博士的密切合作?!?

盡管幾十年來(lái)在臨床試驗(yàn)上花費(fèi)了數(shù)十億美元,但阿爾茨海默病仍然是世界上最具破壞性和最令人困惑的疾病之一,僅影響了500多萬(wàn)美國(guó)人。

戴蒙德博士對(duì)科學(xué)領(lǐng)域的轉(zhuǎn)折點(diǎn)充滿希望。他指出,確定這種疾病病因的科學(xué)家提供了一個(gè)重要的目標(biāo),即可以在記憶喪失和認(rèn)知能力下降的癥狀變得明顯之前做出早期診斷。

他的團(tuán)隊(duì)的下一步是開(kāi)發(fā)一種簡(jiǎn)單的臨床測(cè)試,可以檢查患者的血液或脊髓液,以檢測(cè)異常tau蛋白的第一個(gè)生物學(xué)跡象。但同樣重要的是,戴蒙德博士說(shuō),正在努力開(kāi)發(fā)一種能夠使診斷可行的治療方法。

他引用了一個(gè)令人信服的謹(jǐn)慎樂(lè)觀的理由:Tafamidis是一種最近批準(zhǔn)的藥物,可以穩(wěn)定另一種變形的蛋白質(zhì),稱為甲狀腺素運(yùn)載蛋白。這種蛋白質(zhì)會(huì)導(dǎo)致致命的蛋白質(zhì)在心臟堆積,類似于tau,這會(huì)讓大腦不知所措。

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