抑郁小鼠的新見解可以幫助研究人員整合兩個假設

新的研究證明了氯胺酮在這種疾病的小鼠模型中治療抑郁癥的有效性，并結(jié)合了關(guān)于抑郁癥原因的兩個假設。這項研究由賓夕法尼亞州立大學生物學、生物化學和分子生物學教授BernhardLscher領(lǐng)導，將于2016年9月15日在《生物精神病學》雜志印刷版上發(fā)表。

Luescher說：“抑郁癥是我們在世界范圍內(nèi)面臨的第二個最昂貴的健康問題，但這個事實并不為人所知，因為抑郁癥被污名化，人們不想談論它?！薄按蠹s17%的美國人會在一生中的某個時候接受抑郁癥治療，但治療選擇有限，大約三分之一的患者對這些治療沒有反應。”

呂舍爾和他的同事通過在編碼GABA受體亞單位的基因中引入突變，創(chuàng)造了一種小鼠抑郁癥模型，GABA是大腦中神經(jīng)細胞交流的第二豐富的化學物質(zhì)。GABA的作用主要是降低神經(jīng)細胞的活性。受體突變導致GABA信號降低約15%至20%，模擬抑郁癥患者GABA信號降低。有突變的老鼠表現(xiàn)出與抑郁有關(guān)的特征，比如快感降低，它們在接受抗抑郁藥物治療后恢復正常。

Luescher說，“你可以把GABA想象成汽車的剎車，它的功能是減緩神經(jīng)細胞的活動。”“它的對應物是谷氨酸，這是大腦中的另一種信號化學物質(zhì)，可以作為神經(jīng)細胞活動的加速器。當我們降低小鼠GABA的功能時，我們驚訝地發(fā)現(xiàn)谷氨酸的水平也降低了。這一結(jié)果表明，大腦有一種機制來保持剎車和油門之間的平衡，以防止大腦活動失控。這種狀態(tài)叫做動態(tài)平衡?！?

研究人員用小劑量氯胺酮治療小鼠，這是一種實驗性抗抑郁藥，已知它通過暫時阻斷神經(jīng)細胞中的主要谷氨酸受體起作用。Ruchel說：“氯胺酮治療不僅使行為正?；?，還能使谷氨酸受體水平恢復到正常水平，還能恢復GABA功能?！敝匾氖?，氯胺酮的作用僅在具有神經(jīng)信號缺陷的受體突變小鼠中觀察到，而在正常小鼠中沒有觀察到?！拔覀兊慕Y(jié)果綜合了抑郁癥是由GABA信號缺陷引起的假說，而這個假說是抑郁癥是由谷氨酸信號缺陷引起的。我們證明小鼠的抑郁樣行為是GABA和谷氨酸減少的結(jié)果，重要的是，

研究人員計劃使用他們的小鼠模型來更好地了解氯胺酮的工作原理，從而開發(fā)更安全的替代品。呂舍爾說：“與目前使用的抗抑郁藥相比，氯胺酮有很多優(yōu)勢?！薄八鹦Э?，作用持久，但會上癮，還會誘發(fā)精神病，所以我們希望用我們的模型更好地了解氯胺酮的生化作用。然后，我們可以開始開發(fā)像氯胺酮這樣沒有副作用的藥物?！?

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