印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，在基因表達(dá)過程中發(fā)生的替代基因剪接會影響一個(gè)人患酒精使用障礙 (AUD) 的風(fēng)險(xiǎn)。他們最近在分子精神病學(xué)上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)。
“AUD 是一種常見且復(fù)雜的遺傳疾病，人們會遇到與過量飲酒相關(guān)的問題，”劉云龍博士后研究員李如東博士說。實(shí)驗(yàn)室和論文的主要作者。“這一發(fā)現(xiàn)揭示了關(guān)于 AUD 的新觀點(diǎn)，并為尋找新療法開辟了新的可能性。”
RNA 的選擇性剪接控制遺傳信息從 DNA 到基因表達(dá)的流動(dòng)，并且已知與許多復(fù)雜疾病有關(guān)，尤其是神經(jīng)或腦部疾病。該團(tuán)隊(duì)采用統(tǒng)計(jì)遺傳學(xué)方法來識別被跳過并可能導(dǎo)致 AUD 風(fēng)險(xiǎn)的基因的外顯子。在實(shí)驗(yàn)室中使用模型，他們發(fā)現(xiàn)了 27 個(gè)影響 AUD 風(fēng)險(xiǎn)的外顯子跳躍事件。
“這是我們第一次看到特定基因的外顯子包含如何可能導(dǎo)致成癮，”計(jì)算生物學(xué)和生物信息學(xué)中心主任、該研究的資深作者劉云龍博士說。“我們使用新穎的計(jì)算方法，通過創(chuàng)新地將死后腦組織的轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)與疾病特征的全基因組關(guān)聯(lián)研究 (GWAS) 數(shù)據(jù)相結(jié)合，來理解可變剪接在復(fù)雜疾病中的作用。”
李說，未來的研究可以針對新基因或基因特別感興趣的區(qū)域，以進(jìn)一步了解復(fù)雜疾病(包括 AUD 和其他物質(zhì)使用障礙)的分子機(jī)制，并有可能開發(fā)新的治療方法。
“這一發(fā)現(xiàn)可能會改變?nèi)藗儗Π脑捌浔澈罂茖W(xué)的理解，”李說。
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