一項(xiàng)針對(duì) 50 名囊性纖維化 (CF) 成年患者的研究發(fā)現(xiàn)，受挑戰(zhàn)的尿液碳酸氫鹽排泄可能為囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)器 (CFTR) 功能及其藥理學(xué)改善程度提供一種新的、簡(jiǎn)單且安全的量化方法。該研究發(fā)表在《內(nèi)科學(xué)年鑒》上。
隨著最近引入針對(duì)致病機(jī)制的療法，囊性纖維化的管理發(fā)生了變化。囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)劑 (CFTR) 調(diào)節(jié)劑，包括 elexacaftor、tezacaftor 和 ivacaftor，是增強(qiáng)或糾正 CFTR 通道功能障礙的新型藥物。他們還可以部分恢復(fù) CFTR 功能。
測(cè)量汗液氯化物濃度是評(píng)估體內(nèi) CFTR 功能最常用的方法。然而，汗液氯化物僅與臨床疾病特征相關(guān)，耗時(shí)，需要經(jīng)驗(yàn)豐富的工作人員，并且個(gè)體差異很大。存在許多其他 CFTR 生物標(biāo)志物，但具有限制其臨床使用的復(fù)雜方法。
腎功能障礙可能與 CF 相關(guān)，并且可以通過(guò)通過(guò) pendrin 發(fā)生的量化腎臟中碳酸氫鹽分泌的測(cè)試來(lái)測(cè)量。CFTR 對(duì)于 pendrin 的功能和調(diào)節(jié)是完全必要的，在 CF 中會(huì)導(dǎo)致排泄過(guò)量碳酸氫鹽的能力受損。這些患者在口服碳酸氫鈉負(fù)荷后增加腎堿排泄的能力降低，使挑戰(zhàn)試驗(yàn)成為藥物治療監(jiān)測(cè)的潛在選擇。
來(lái)自丹麥奧胡斯奧胡斯大學(xué)的研究人員研究了 50 名CF成年患者，他們開(kāi)始使用 elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor 進(jìn)行 CFTR 調(diào)節(jié)劑治療，以評(píng)估受挑戰(zhàn)的碳酸氫鹽排泄與基線臨床特征之間的關(guān)聯(lián)，量化 CFTR 調(diào)節(jié)劑藥物引起的受挑戰(zhàn)碳酸氫鹽的變化治療六個(gè)月后的排泄，并表征健康成人的個(gè)體內(nèi)變異。
作者在 elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor 治療前和治療后 6 個(gè)月評(píng)估和量化了急性口服碳酸氫鈉激發(fā)后尿中的碳酸氫鹽排泄。他們發(fā)現(xiàn)，受挑戰(zhàn)的尿液碳酸氫鹽排泄與 CF 疾病特征相關(guān)。使用 elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor 將碳酸氫鹽排泄量增加到對(duì)照組參與者的約 70%。
據(jù)作者稱(chēng)，他們的早期評(píng)估表明，受挑戰(zhàn)的尿液碳酸氫鹽排泄提供了一種新的、簡(jiǎn)單且安全的功能評(píng)估，可量化 CFTR 功能降低的生物學(xué)后果和藥物治療后功能恢復(fù)的程度。
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