盡管醫(yī)學取得了數(shù)十年的進步，但由于缺乏特定的靶向治療和對癌癥的分子了解不足，患有小兒眼癌視網膜母細胞瘤的兒童經常會失去視力或眼睛?，F(xiàn)在，UT Southwestern 和邁阿密大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種分子 - 雌激素相關受體 γ，或 ESRRG - 變得過度活躍并促進視網膜母細胞瘤中的腫瘤細胞存活。研究小組在《科學進展》中報告說，阻斷 ESRRG 會殺死視網膜母細胞瘤細胞。
“我們的發(fā)現(xiàn)可能會為這種癌癥帶來創(chuàng)新的新療法，利用視網膜母細胞瘤對 ESRRG 的依賴性，”研究負責人、UT 西南大學眼科主任兼教授 J. William Harbour 醫(yī)學博士說。在去年加入 UTSW 之前，Harbor 博士曾擔任邁阿密大學巴斯科姆帕爾默眼科研究所的轉化研究副主席。
視網膜母細胞瘤是一種影響視網膜的罕見癌癥——視網膜是眼睛后部的組織，它接收光線并將其轉化為大腦的信號。它最常在 2 歲以下的兒童中被診斷出來，并且與 RB1 基因的突變有關。然而，目前還沒有特異性的靶向療法;醫(yī)生依賴具有許多副作用和毒性的廣譜化療藥物。
在這項新研究中，Harbor 博士和他的同事分析了來自 103 名視網膜母細胞瘤患者的腫瘤細胞中的基因和蛋白質，這是迄今為止報道的最大的視網膜母細胞瘤測序分析。雖然 94% 的腫瘤含有 RB1 突變，但許多腫瘤還含有其他改變的基因。當科學家們分析這些其他突變時，他們發(fā)現(xiàn)許多突變與細胞內的相同信號通路有關：調節(jié) ESRRG 的分子網絡。眾所周知，ESRRG 在視網膜和神經系統(tǒng)其他成分的早期發(fā)育中發(fā)揮作用，但之前從未與視網膜母細胞瘤相關聯(lián)。
該團隊繼續(xù)表明，RB1通常會在正常視網膜細胞中抑制ESRRG。然而，在已轉化為視網膜母細胞瘤的視網膜細胞中，ESRRG 被激活并有助于保持細胞存活和增殖，即使氧氣水平下降——通常是殺死健康細胞的信號。阻斷 ESRRG 會導致細胞在快速生長的腫瘤和眼內常見的低氧條件下死亡。
“我們發(fā)現(xiàn)，當細胞失去 RB1 時，ESRRG 被釋放，盡管在低氧條件下仍允許腫瘤繼續(xù)生長，”Harold C. Simmons 綜合癌癥中心成員 Harbour 博士說。
研究人員指出，需要更多的研究來證明靶向 ESRRG 的藥物可以用于人類治療視網膜母細胞瘤。但他們的結果令人鼓舞。
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