阿爾茨海默氏癥患者的新成像顯示了一種明顯的蛋白質(zhì)如何根據(jù)疾病的表型在整個大腦中傳播，即疾病是由健忘主導，還是特定大腦區(qū)域的萎縮。該研究提供了大量啟發(fā)性線索，最終可能為新的治療策略提供信息。
這種蛋白質(zhì)被稱為 tau，蒙特利爾麥吉爾大學的一個大型多學科腦研究團隊已經(jīng)能夠通過磁共振成像 (MRI) 追蹤這種蛋白質(zhì)在活體患者中的模式。阿爾茨海默病與 tau 密切相關，tau 可以在大腦中形成無法挽回地損害神經(jīng)元的纏結(jié)。
麥吉爾科學家檢測到的模式顯然是阿爾茨海默氏癥患者所特有的表型。這一驚人的發(fā)現(xiàn)為了解這種疾病的分子機制打開了一個有趣的新窗口。雖然阿爾茨海默氏癥的許多特征從一個患者到另一個患者都是相同的，但表型是該病癥的標志。跟蹤 tau 模式是 McGill 科學家的專長，他們發(fā)現(xiàn)人腦本身的內(nèi)在連接性為 tau 在不同疾病變體中的聚集提供了支架。
“盡管阿爾茨海默病的一些癥狀在患者中是保守的，但存在多種表型，”麥吉爾大學轉(zhuǎn)化神經(jīng)影像實驗室的 Joseph Therriault 博士和 tau 成像研究的主要作者寫道。“阿爾茨海默病表型可能是由于[每個患者]的選擇性脆弱性差異造成的，”Therriault 認為。
在發(fā)表在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》上的這項研究中，Therriault 和他的麥吉爾同事將阿爾茨海默氏癥的表型定義為失憶癥，指的是記憶力減退;視覺空間，無法處理有關 3D 形狀的信息;面向語言的問題，指的是單詞使用問題。這將包括難以選擇或回憶正確的單詞。專家說，語言問題可能會進展，導致患者表達自己的能力受損。阿爾茨海默病中一種特定形式的語言使用問題被稱為對數(shù)開放變異原發(fā)性進行性失語癥或 lvPPA。
lvPPA 患者越來越難以思考他們想說的話。隨著阿爾茨海默病的進展，這些患者在說出單詞時遇到更多困難，最終導致他們說話變慢。
研究中概述的另一類是行為和執(zhí)行障礙表型。行為問題可以包括任何數(shù)量的問題，涵蓋范圍很廣。
美國國立衛(wèi)生研究院下屬的國家老齡化研究所將常見行為定義為： 更容易感到不安、擔心或生氣;對曾經(jīng)享受的活動感到沮喪和不感興趣;隱瞞事情或認為其他人在隱瞞事情;想象不存在的事物;起搏;離家出走;或表現(xiàn)出不尋常的性行為。
執(zhí)行障礙表型更多地是指個體喪失多任務、組織和計劃能力的綜合征。加拿大團隊還定義了其他阿爾茨海默氏癥表型：患有后皮質(zhì)萎縮和進行性失語癥的人。
微小的 tau 蛋白如何在如此復雜的阿爾茨海默氏癥表型中發(fā)揮作用是推動麥吉爾多年研究的科學問題。研究人員正在闡明 tau 在人類思維緩慢解體中的作用。
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