研究人員發(fā)現(xiàn)，根據(jù)發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上的西北醫(yī)學(xué)研究，循環(huán)腫瘤細(xì)胞中SLIT2基因的丟失會(huì)調(diào)節(jié)前列腺癌腫瘤的轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移占大多數(shù)癌癥相關(guān)死亡，但盡管最近在癌癥治療和護(hù)理方面取得了進(jìn)展，但其潛在機(jī)制仍然知之甚少。
循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)通過(guò)從原發(fā)性腫瘤中分離出來(lái)并穿過(guò)血液來(lái)播種新的腫瘤來(lái)驅(qū)動(dòng)癌癥轉(zhuǎn)移。然而，由于CTC的稀有性和異質(zhì)性，確定調(diào)節(jié)CTC并幫助他們進(jìn)入血液的遺傳因素仍然是一個(gè)主要的障礙。
“如果我們能關(guān)閉轉(zhuǎn)移，癌癥就不會(huì)致命。了解為什么CTC進(jìn)入血液是一個(gè)關(guān)鍵步驟，“生物化學(xué)和分子遺傳學(xué)教授ShanaKelley博士說(shuō)，McCormick工程學(xué)院化學(xué)和生物醫(yī)學(xué)工程的NeenaB.Schwartz教授，該研究的資深作者。
為了揭示驅(qū)動(dòng)CTC遷移的機(jī)制，研究人員使用CRISPR基因編輯來(lái)敲除植入小鼠體內(nèi)的腫瘤形成前列腺癌細(xì)胞中的基因，每個(gè)細(xì)胞都失去了人類基因組中一個(gè)基因的功能。使用Kelley實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的首創(chuàng)方法收集CTC，該方法有效地從血細(xì)胞中分離CTC。
通過(guò)這次篩選，研究人員確定SLIT2是與CTC相關(guān)的最常見基因。該基因編碼SLIT2蛋白，這反過(guò)來(lái)又影響細(xì)胞遷移。當(dāng)SLIT2敲除CTC入小鼠模型中時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠血液中CTC的數(shù)量增加。
研究結(jié)果表明，循環(huán)腫瘤細(xì)胞中的SLIT2丟失促進(jìn)轉(zhuǎn)移并增強(qiáng)癌癥進(jìn)展。根據(jù)凱利的說(shuō)法，下一步將涉及篩選被激活而不是敲除的基因，以確定可能減緩或預(yù)防轉(zhuǎn)移的新藥物靶點(diǎn)。
“我們知道，在患者中，如果SLIT2丟失，結(jié)果會(huì)更差，因此這表明，如果我們能夠恢復(fù)SLIT2功能，我們可以防止轉(zhuǎn)移發(fā)生，”凱利說(shuō)，他是西北大學(xué)羅伯特H.Lurie綜合癌癥中心的成員。
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