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研究人員確定了治療早產(chǎn)的新靶點

導讀 研究人員已經(jīng)確定了早產(chǎn)的原因,這是一個長期以來一直困擾著研究人員的謎。發(fā)表在《生理學雜志》上的新研究表明,一種名為 Piezo1 的蛋白

研究人員已經(jīng)確定了早產(chǎn)的原因,這是一個長期以來一直困擾著研究人員的謎。發(fā)表在《生理學雜志》上的新研究表明,一種名為 Piezo1 的蛋白質(zhì)負責調(diào)節(jié)子宮的行為。Piezo1 使子宮保持放松,確保它在胎兒生長所需的 40 周內(nèi)繼續(xù)伸展和擴張。

早產(chǎn)是英國新生兒死亡率和發(fā)病率的最大原因。在英國,每年約有 60,000 名嬰兒早產(chǎn)。Piezo1 在子宮中的鑒定,以及它在懷孕期間維持拉伸激活通道的作用,為有朝一日可以治療或延遲早產(chǎn)的藥物和療法的開發(fā)鋪平了道路。

子宮的肌肉外層是奇特的,因為它是唯一不受神經(jīng)調(diào)節(jié)的肌肉,盡管隨著胎兒發(fā)育成嬰兒,它必須在 40 周內(nèi)保持休眠狀態(tài),盡管有顯著的擴張和伸展。來自內(nèi)華達大學(美國)的研究人員研究了子宮平滑肌的組織樣本,以探索機制途徑,以更好地了解控制子宮的動力學、如何維持妊娠以及維持靜止狀態(tài)(子宮的松弛狀態(tài))。肌肉)直到分娩。

拉伸子宮組織以模擬懷孕期間發(fā)生的情況會激活 Piezo1 通道。這驅(qū)動鈣分子的流動,產(chǎn)生信號級聯(lián),激活一氧化氮合酶以產(chǎn)生一氧化氮分子。這個 Piezo1 級聯(lián)促進和維持子宮的休眠狀態(tài)。

Piezo1 以劑量依賴的方式控制子宮,由化學物質(zhì) Yoda1 上調(diào),由一種稱為 Dooku1 的化學物質(zhì)下調(diào)。當 Piezo1 上調(diào)時,子宮保持放松狀態(tài)。然而,在早產(chǎn)組織中,Piezo1 的表達顯著降低(下調(diào)),這會“關(guān)閉”肌肉的休眠信號,因此子宮收縮并開始分娩。

內(nèi)華達大學子宮肌層研究小組的 Iain Buxton 教授說:“懷孕是人類肌肉長時間承受機械應力的最令人印象深刻的例子。在子宮肌層中發(fā)現(xiàn) Piezo1 意味著子宮受到局部控制,并且是通過拉伸激活機制而不是來自卵巢或胎盤的激素影響來協(xié)調(diào)的,這一直是假設(shè)。

“令人不安的是,仍然沒有可用于阻止早產(chǎn)的藥物。感謝獲得諾貝爾獎的壓電蛋白,它負責身體對機械力的反應,以及我們的調(diào)查,我們現(xiàn)在更接近于開發(fā)一種治療。Piezo1 及其松弛機制為我們提供了一個可能用藥物激活的靶點。我們需要通過進一步的研究來測試這一點,我們希望在未來進行臨床試驗。”

在與以下妊娠期比較的組織樣本中評估收縮和松弛:非妊娠、足月非分娩、足月分娩、早產(chǎn)非分娩和早產(chǎn)。使用分子工具發(fā)現(xiàn)了 Piezo1 通道的存在,而在肌肉浴中收縮的妊娠組織則用 Piezo1 通道激活劑和抑制劑刺激以表征靜止的調(diào)節(jié)。

需要更多的研究來加深我們對 Piezo1 通道中涉及的所有分子信號和步驟如何調(diào)節(jié)子宮松弛以及更多化學物質(zhì)是否與 Piezo1 一起工作的理解。

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