任何曾經(jīng)陷入交通擁堵的人都可以證明它對您的一天造成的干擾?，F(xiàn)在，來自的研究人員發(fā)現(xiàn)，與自閉癥相關(guān)的突變會導(dǎo)致未折疊蛋白質(zhì)的交通堵塞，從而破壞正常的大腦功能。
在最近發(fā)表在《科學(xué)報告》上的一項研究中，筑波大學(xué)的研究人員揭示了一種名為 Hevin的自閉癥相關(guān)蛋白的突變會損害其正常的加工和分泌。
迄今為止，已經(jīng)確定了許多與自閉癥譜系障礙相關(guān)的基因突變，包括一些遺傳突變。然而，在大多數(shù)情況下，這些突變的功能影響尚未確定。
“我們之前發(fā)現(xiàn)與自閉癥密切相關(guān)的 Usp15 基因的突變會增加剪接錯誤的可能性，并通過激活未折疊的蛋白質(zhì)反應(yīng)來誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，”Fuminori Tsuruta 教授解釋說。“然而，尚不清楚它是如何引起這些影響的。”
為了解決這個問題，研究人員在小鼠大腦中尋找在沒有 Usp15 的情況下表現(xiàn)出異常剪接的自閉癥相關(guān)變異，并發(fā)現(xiàn)編碼一種叫做 Hevin 的蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄本的尾端往往缺乏。有趣的是，Hevin 同一部位的一個突變，稱為 EF 手基序，與一個自閉癥家族病例有關(guān)。
“對 Hevin 缺失突變體和具有單點突變的 Hevin 變體的分析表明，這兩種突變體都在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中積累，導(dǎo)致未折疊蛋白反應(yīng)的激活，”Tsuruta 教授說。
重要的是，與家族性自閉癥相關(guān)的 Hevin 突變的結(jié)構(gòu)模型表明，這種單一的氨基酸取代會觸發(fā)疏水性氨基酸暴露于表面。這種變化可能會導(dǎo)致結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定并干擾內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的輸出。
“總的來說，我們的研究結(jié)果表明，Hevin 中 EF 手基序的完整性對于正確折疊至關(guān)重要，而自閉癥相關(guān)的突變會損害 Hevin 從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的輸出，”Tsuruta 教授說。
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