根據(jù)發(fā)表在《分子細(xì)胞》雜志上的西北醫(yī)學(xué)研究，某些癌癥的細(xì)胞生長需要碳酸氫根離子。
生物化學(xué)和分子遺傳學(xué)助理教授、該研究的資深作者 Issam Ben-Sahra 博士表示，與目前可用的治療方法相比，抑制一種關(guān)鍵的碳酸氫鹽轉(zhuǎn)運蛋白可能會導(dǎo)致副作用更少的癌癥治療。
“這種轉(zhuǎn)運蛋白在癌癥中非常重要，但在正常細(xì)胞中則不那么重要，”Ben-Sahra 說，他也是西北大學(xué) Robert H. Lurie 綜合癌癥中心的成員。“這可能是一個非常有趣的目標(biāo)。”
Ben-Sahra 實驗室的博士后研究員 Eunus Ali 博士是該研究的主要作者。
碳酸氫根離子以高濃度存在于整個血液中，對于維持細(xì)胞的 pH 值很重要。這些離子還用于制造嘌呤和嘧啶，這是核苷酸分子的基本組成部分。
在之前發(fā)表的研究中，Ben-Sahra 實驗室發(fā)現(xiàn)許多癌癥通過 mTORC1 通路上調(diào)核苷酸生物合成，幫助燃料細(xì)胞生長和癌癥增殖。然而，根據(jù) Ben-Sahra 的說法，碳酸氫鹽是否在該途徑中受到控制和利用尚不清楚。
在當(dāng)前的研究中，Ben-Sahra 和他的合作者檢查了正常細(xì)胞和癌細(xì)胞中碳酸氫鹽的使用情況，使用代謝譜分析了多個階段的碳酸氫鹽使用情況。研究人員發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)碳酸氫鹽轉(zhuǎn)運蛋白與癌癥引發(fā)的 mTORC1 相關(guān)的核苷酸代謝改變幾乎沒有關(guān)系。然而，一種稱為 SLC4A7 的碳酸氫鹽轉(zhuǎn)運蛋白在癌細(xì)胞中被上調(diào)，作為 mTORC1 通路的一部分。
“正常細(xì)胞面臨血液中高水平的碳酸氫鹽，但在腫瘤的微環(huán)境中，你可以攝入更少的營養(yǎng)，”Ben-Sahra 說。“在這里，碳酸氫鹽可能會限制腫瘤的生長，因此需要使用這種轉(zhuǎn)運蛋白。”
Ben-Sahra 實驗室探索了幾種策略來中斷 mTORC1 中與癌癥相關(guān)的變化引起的代謝上調(diào)。Ben-Sahra 說，抑制 SLC4A7 是最有希望的，因為它在癌癥環(huán)境中的獨特用途。
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