T細(xì)胞行為決定了哪些腫瘤對治療有反應(yīng)

免疫療法釋放免疫系統(tǒng)對抗癌癥的力量。然而，對于一些患者來說，免疫療法不起作用，新的研究可能有助于解釋原因。根據(jù)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)研究人員的一項(xiàng)新研究，當(dāng)稱為 T 淋巴細(xì)胞的免疫細(xì)胞浸潤惡性腫瘤時(shí)，這些 T 細(xì)胞的遺傳程序和它們隨后遵循的發(fā)育路徑可能會(huì)影響它們對免疫治療的反應(yīng)并預(yù)測患者的總體存活率。結(jié)果推翻了黑色素瘤中普遍存在的免疫反應(yīng)模型，并提出了不同的治療方法。

在 5 月 9 日發(fā)表在《癌細(xì)胞》雜志上的這項(xiàng)研究中，研究人員分析了數(shù)千個(gè)人類腫瘤樣本，以及許多數(shù)據(jù)集和腫瘤類型中的單個(gè)人類 T 細(xì)胞，并將這些與許多 T 細(xì)胞行為模型進(jìn)行比較，以應(yīng)對感染、癌癥和疫苗，包括人類疫苗。他們發(fā)現(xiàn) T 細(xì)胞要么陷入早期激活狀態(tài)，要么發(fā)展成記憶細(xì)胞，這些細(xì)胞通過當(dāng)前的免疫療法方法進(jìn)行擴(kuò)展。

“T 細(xì)胞的行為方式并非單一，但我們可以了解它們的行為，并以一種可以預(yù)測患者結(jié)果和總體存活率的方式對其進(jìn)行建模，”資深作者、皮膚病學(xué)和皮膚病學(xué)副教授 Niroshana Anandasabapathy 博士說在威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心獲得微生物學(xué)和免疫學(xué)博士學(xué)位，在紐約長老會(huì)/威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心擔(dān)任黑色素瘤患者的執(zhí)業(yè)皮膚科醫(yī)生。

科學(xué)家們早就知道，免疫系統(tǒng)可以自行檢測和消除腫瘤細(xì)胞，但這個(gè)過程有時(shí)會(huì)發(fā)生故障，導(dǎo)致癌癥的發(fā)展。先前的數(shù)據(jù)似乎支持這樣一種理論，即一旦腫瘤形成，進(jìn)入腫瘤的 T 淋巴細(xì)胞就會(huì)不斷地看到腫瘤蛋白并對其做出反應(yīng)，直到它們筋疲力盡而無法攻擊癌細(xì)胞。該理論被用來解釋一種稱為免疫檢查點(diǎn)封鎖的療法的成功，該療法使用細(xì)胞信號(hào)來改善 T 細(xì)胞反應(yīng)，重新喚醒 T 細(xì)胞攻擊和消除腫瘤的能力。

不過，一些患者的腫瘤對免疫檢查點(diǎn)阻斷沒有反應(yīng)。為了找出原因，該團(tuán)隊(duì)開始研究更大的數(shù)據(jù)集并比以前的研究更廣泛地分析它們。

“我們想采用一種完全不可知論的方法來試圖了解 T 細(xì)胞進(jìn)入腫瘤微環(huán)境時(shí)會(huì)發(fā)生什么——一種非常天真的、公正的方法，”Anandasabapathy 博士說，他也是 Sandra 和 Edward Meyer 的成員癌癥中心和英格蘭精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究所。

通過使用包含許多遺傳標(biāo)記的大型程序和多種同時(shí)的基因組策略來對細(xì)胞命運(yùn)進(jìn)行分類，Anandasabapathy 博士和她的合作者能夠重新分類腫瘤中的 T 細(xì)胞，并更好地模擬它們的發(fā)展方式。結(jié)果表明，浸潤性 T 細(xì)胞并非在每個(gè)腫瘤中都遇到相同的命運(yùn)。與標(biāo)準(zhǔn)觀點(diǎn)相反，除了早期激活和轉(zhuǎn)換為記憶之外的“啟動(dòng)失敗”似乎是問題所在。長壽記憶程序的豐富與黑色素瘤的總體存活率和對免疫檢查點(diǎn)阻斷治療的成功反應(yīng)密切相關(guān)。

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