在《醫(yī)藥學(xué)報 B》上發(fā)表的一篇新文章中，作者 Aneesh V. Karkhanis、Gopalakrishnan Venkatesan、Ryuichi Kambayashi、Atsushi Sugiyama、Eric Chun Yong Chan 及其來自新加坡國立大學(xué)的同事;東京東邦大學(xué)和新加坡科學(xué)、技術(shù)和研究機構(gòu)討論決奈達隆的定點氘化如何保持細胞色素 P4502J2 活性并減輕其對犬心律失常心臟的心臟不良影響。
細胞色素 P4502J2 (CYP2J2) 將花生四烯酸(AA) 代謝為具有心臟保護作用的環(huán)氧二十碳三烯酸 (EET)。決奈達隆是一種用于治療心房顫動(AF)的抗心律失常藥物，它會誘發(fā)心臟不良反應(yīng) (AE)，但其機制知之甚少。決奈達隆有效且不可逆地使 CYP2J2 失活，破壞 AA-EET 通路，導(dǎo)致可通過 EET 富集挽救的心臟線粒體毒性。
在這項研究中，作者調(diào)查了 CYP2J2 抑制的緩解是否可以防止決奈達隆誘導(dǎo)的心臟 AE。合成了決奈達隆的氘代類似物(稱為 poyendarone)，作者證明它既不會使 CYP2J2 失活，也不會破壞 AA-EETs 代謝，也不會在體外引起心臟線粒體毒性。膜片鉗實驗表明決奈達隆的藥物電生理學(xué)不受氘化的影響。接下來，作者表明決奈達隆治療或 CYP2J2 敲低在自發(fā)跳動的心肌細胞中表明 CYP2J2 活性耗盡會加劇反映促心律失常表型的逐搏 (BTB) 變異性。相比之下，與決奈達隆相比，多安達隆治療在心肌細胞中產(chǎn)生的 BTB 變異性顯著降低，表明 CYP2J2 活性得以保留。重要的，
研究結(jié)果證明決奈達隆的氘化可防止 CYP2J2 失活并減輕決奈達隆誘導(dǎo)的心臟 AE。
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