從微小的果蠅到人類,地球上的所有動物都根據(jù)它們的內(nèi)部生物鐘維持它們的日常節(jié)律。生物鐘使生物體能夠根據(jù) 24 小時的晝夜周期進行行為和生理的節(jié)律性變化。例如,我們自己的生物鐘告訴我們的大腦在夜間釋放褪黑激素,一種誘導睡眠的激素。
生物鐘的分子機制的發(fā)現(xiàn)被授予 2017 年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。據(jù)我們所知,沒有一個中心化時鐘對我們的生物鐘負責。相反,它在分層網(wǎng)絡中運行,其中有“主起搏器”和“從屬振蕩器”。
主起搏器接收來自環(huán)境的各種輸入信號,例如光。然后主機驅(qū)動從屬振蕩器,調(diào)節(jié)各種輸出,如睡眠、進食和新陳代謝。盡管起搏器神經(jīng)元的作用不同,但眾所周知,它們具有共同的分子機制,這些機制在所有生命形式中都得到了很好的保護。例如,已在果蠅中深入研究了由核心時鐘蛋白組成的多個轉(zhuǎn)錄-翻譯反饋回路 (TTFL) 的聯(lián)鎖系統(tǒng)。
然而,關(guān)于我們自己的生物鐘,我們?nèi)匀恍枰私夂芏?。主時鐘神經(jīng)元和從時鐘神經(jīng)元的分層組織性質(zhì)導致普遍認為它們共享相同的分子時鐘。同時,它們在調(diào)節(jié)身體節(jié)律方面所起的不同作用也提出了它們是否可能在不同的分子發(fā)條機制下發(fā)揮作用的問題。
(左)生物鐘作為一個網(wǎng)絡運行,其中主起搏器和從屬振蕩器以分層方式組織。盡管它們通過 PER 蛋白的相同轉(zhuǎn)錄-翻譯反饋回路 (TTFL) 產(chǎn)生節(jié)律,但它們之間生成的 PER 節(jié)律是不同的。(右)通過使用描述果蠅生物鐘(上)的 TTFL 的數(shù)學模型,我們確定了主時鐘神經(jīng)元和從時鐘神經(jīng)元(下)之間的差異。圖片來源:基礎(chǔ)科學研究所
在 Kim Jae Kyoung 和 Kim Eun Young 教授的帶領(lǐng)下,基礎(chǔ)科學研究所 (IBS) 和 Ajou 大學的研究人員結(jié)合使用果蠅的數(shù)學和實驗方法來回答這個問題。研究小組發(fā)現(xiàn),主時鐘和從時鐘通過不同的分子機制運行。
在果蠅的主神經(jīng)元和從屬神經(jīng)元中,一種稱為 PER 的與晝夜節(jié)律相關(guān)的蛋白質(zhì)會根據(jù)一天中的時間以不同的速率產(chǎn)生和降解。此前,該團隊發(fā)現(xiàn)在野生型和 Clk-Δ 突變果蠅中,主時鐘神經(jīng)元 (sLN v s) 和從時鐘神經(jīng)元 (DN1 ps) 具有不同的PER譜。這暗示主時鐘神經(jīng)元和從時鐘神經(jīng)元之間的分子時鐘系統(tǒng)可能存在潛在差異。
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