像許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病一樣，我們對(duì)脆性 X 綜合征有很多不了解的地方。但是，在研究了這種疾病幾年后，Lynne Maquat 的實(shí)驗(yàn)室知道了兩件重要的事情：在細(xì)胞生長(zhǎng)和存活中起關(guān)鍵作用的酶 AKT，以及被稱為 NMD(無(wú)義介導(dǎo)的 mRNA 衰變)的質(zhì)量控制途徑。在脆弱的 X 中都處于超速狀態(tài)。
在《分子細(xì)胞》雜志上的一項(xiàng)新研究中，該團(tuán)隊(duì)揭示了這兩個(gè)主要參與者如何相互作用，強(qiáng)調(diào)了一種復(fù)雜的分子舞蹈，可以為未來(lái)脆性 X 綜合征治療的發(fā)展提供信息。
追求的兩條路
AKT 是細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的樞紐，幫助細(xì)胞就細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和蛋白質(zhì)生產(chǎn)等重要過(guò)程進(jìn)行交流。當(dāng)細(xì)胞受到壓力時(shí)——例如，在癌癥、糖尿病、心臟病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，包括脆弱的 X——AKT 可以作為細(xì)胞存活機(jī)制的一部分發(fā)送太多(或太少)的信號(hào)或信息。
NMD 就像一個(gè)分子指南，幫助我們的細(xì)胞做出明智的決定，(在大多數(shù)情況下)改善細(xì)胞功能并促進(jìn)健康。例如，NMD通過(guò)標(biāo)記和破壞攜帶可能導(dǎo)致疾病的錯(cuò)誤遺傳指令的 mRNA(信使 RNA)來(lái)支持基因表達(dá)。它還有助于我們的細(xì)胞適應(yīng)發(fā)育和環(huán)境的變化，并更快地對(duì)某些刺激做出反應(yīng)。
共同主要研究作者 Hana Cho 博士和 Elizabeth Abshire 博士發(fā)現(xiàn)了 AKT 和 NMD 在脆弱 X 的背景下如何相互作用：
該團(tuán)隊(duì)從缺乏正常大腦發(fā)育所需的 FMRP 蛋白的神經(jīng)干細(xì)胞開始。當(dāng)個(gè)體不制造這種蛋白質(zhì)時(shí)，就會(huì)發(fā)生脆性 X 綜合征。
他們表明，當(dāng) AKT 處于超速狀態(tài)時(shí)(就像在脆弱的 X 中一樣)，它會(huì)打開 NMD 發(fā)生所必需的分子。
因此，當(dāng) AKT 高時(shí)，NMD 被過(guò)度激活。
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