納米抗體有助于解讀炎癥的核心機(jī)制

一種特殊的蛋白質(zhì)，gasdermin D，形成的孔隙在炎癥反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。在其激活過程中，抑制部分被分裂出來。剩余的 30 多個(gè)蛋白質(zhì)碎片隨后結(jié)合形成細(xì)胞膜上的大孔，從而允許釋放炎癥信使。

由于目前在活細(xì)胞中研究這些過程的方法還不夠充分，寡聚化、孔形成和膜結(jié)合的順序仍不清楚。由波恩大學(xué)醫(yī)院 (UKB) 和波恩大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組借助他們發(fā)現(xiàn)的抗體片段(即所謂的納米抗體)成功地回答了這個(gè)問題。他們希望這將帶來潛在的治療應(yīng)用。

他們的研究結(jié)果現(xiàn)已發(fā)表在《自然通訊》上。

炎癥小體是先天免疫系統(tǒng)中的大型多蛋白復(fù)合物，可激活和控制人體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。它們觸發(fā)的信號(hào)級(jí)聯(lián)中的一個(gè)重要步驟是蛋白質(zhì) gasdermin D (GSDMD) 的裂解。GSDMD 的活性部分，即所謂的 N 端結(jié)構(gòu)域 (NTD)，可以在細(xì)胞膜上形成孔隙，一方面可以釋放促炎細(xì)胞因子，另一方面可以觸發(fā)細(xì)胞焦亡——一種進(jìn)一步加劇炎癥的細(xì)胞死亡形式。

“但 GSDMD 究竟如何以及在何處組裝成孔，以及這一步驟是否可以被抑制，以前并不清楚，”英國(guó)波恩大學(xué)先天免疫研究所的 Florian I. Schmidt 教授說道，他是波恩大學(xué)卓越集群 ImmunoSensation2 和跨學(xué)科研究領(lǐng)域 (TRA)“生命與健康”的成員。

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