阿爾茨海默病 (AD) 是最常見的癡呆類型，它會逐漸損害記憶力、注意力以及學(xué)習(xí)新事物和完成日?；顒拥哪芰Α１M管科學(xué)家們尚未完全了解與 AD 相關(guān)的認知障礙的原因，但貝勒醫(yī)學(xué)院的一組研究人員發(fā)現(xiàn)，I 型干擾素 (IFN)，一種在 AD 大腦中異常產(chǎn)生的炎癥引發(fā)分子，是一種主要的該病小鼠模型中記憶和認知喪失的驅(qū)動因素。重要的是，阻斷 IFN 逆轉(zhuǎn)了動物模型中的這些記憶和認知缺陷。
研究小組在《免疫》雜志上報告說，盡管存在持續(xù)存在的 β-淀粉樣蛋白斑塊(這是患有阿爾茨海默病的人類大腦的特征)，但經(jīng)過治療以阻斷 IFN 在大腦中特異性作用的 AD 小鼠從其記憶和認知缺陷中恢復(fù)過來。向癡呆的進展。該研究強調(diào)了炎癥在 AD 大腦中的重要性，并提供了對這種破壞性疾病發(fā)展所涉及的復(fù)雜事件的更好理解。
“目前的理解是，除了 β-淀粉樣蛋白斑塊和 tau 蛋白纏結(jié)外，阿爾茨海默病患者的大腦還有明顯的炎癥反應(yīng)，這可能比斑塊本身更成問題，”通訊作者 Dr.魏曹。在這個項目的開發(fā)過程中，她是貝勒的分子和人類遺傳學(xué)副教授和赫芬頓老齡化中心。她目前是 UT Health-Houston 的麻醉學(xué)教授。
在他們之前發(fā)表在《臨床研究雜志》上的研究中，曹和她的同事發(fā)現(xiàn)了某些類型的 β-淀粉樣蛋白斑塊激活小膠質(zhì)細胞的證據(jù)，小膠質(zhì)細胞是大腦的常駐免疫細胞，然后產(chǎn)生 IFN。這反過來會引發(fā)一連串的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致突觸喪失，突觸是神經(jīng)元之間用來交流的連接點。突觸喪失是神經(jīng)退行性變的關(guān)鍵部分，可導(dǎo)致記憶喪失并最終導(dǎo)致癡呆。他們在動物模型和阿爾茨海默病患者的樣本中發(fā)現(xiàn)了 IFN 的這一關(guān)鍵作用的證據(jù)。
在目前的研究中，研究人員使用了阿爾茨海默病的動物模型，特別是在記憶試驗中表現(xiàn)出顯著疾病進展的老年小鼠，包括記憶力和認知能力下降。研究人員使用不同的方法(如治療性抗體阻斷和基因敲除)研究了 IFN 對記憶和認知的影響。
“我們對這些 AD 小鼠的驚人發(fā)現(xiàn)很感興趣，”曹說。“我們發(fā)現(xiàn)，干擾素介導(dǎo)的炎癥通路對突觸相當有害，影響記憶和認知能力，重要的是，阻斷通路可以恢復(fù)這些認知能力。”
有趣的是，研究小組還發(fā)現(xiàn)某些(但不是全部)小膠質(zhì)細胞被 IFN 激活，大腦中的其他細胞(如神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和血管)也是如此。“我們的研究結(jié)果指出了在 AD 條件下 IFN 激活的另一層復(fù)雜性，尚未得到充分認識，”第一作者、曹實驗室的博士后研究員 Ethan Roy 博士解釋說。
“這項工作的另一個新方面是，我們使用遺傳策略發(fā)現(xiàn)了大腦中不同類型細胞的 IFN 信號傳導(dǎo)的不同功能，”羅伊說。“突觸喪失的完整機制需要不同細胞的協(xié)同行動。”
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