在與癌癥的斗爭中，開發(fā)有效的藥物只是成功的一半;同樣重要的是如何將藥物有效和安全地輸送到身體的病變部位。藥物遞送的挑戰(zhàn)與靶向重要免疫調節(jié)受體 RIG-I 的 RNA 療法尤為相關。當被某些類型的 RNA 激活時，受體可以啟動免疫反應來殺死癌細胞。由于 RNA 本質上不穩(wěn)定且易碎，因此基于 RNA 的藥物必須包裝在合適的載體中以防止降解，并促進靶癌組織的有效吸收。
由新加坡國立大學 Yong Loo Lin 醫(yī)學院 (NUS Medicine) 的研究人員領導的一項研究——與新加坡南洋理工大學李光前醫(yī)學院 (LKCMedicine, NTU Singapore) 和 A*STAR 的基因組合作新加坡研究所 (GIS) — 證明紅細胞釋放的納米級囊泡是提供免疫治療 RNA 分子以抑制乳腺癌生長和轉移的可行平臺。
該研究發(fā)表在《細胞外囊泡》雜志上，使用紅細胞釋放的稱為紅細胞細胞外囊泡 (RBCEV)的小脂質膜結合顆粒成功地傳遞 RIG-I 激活 RNA ，以抑制癌癥進展。該團隊還在早期的研究中發(fā)現(xiàn)，這些囊泡是理想的治療載體，具有將生物活性分子遞送至多種細胞類型的天然能力。
領導該研究的新加坡國立大學醫(yī)學院數(shù)字醫(yī)學研究所 (WisDM) 和藥理學系的助理教授 Minh Le 解釋說：“隨著這些囊泡能夠有效地向靶向受體傳遞治療的能力的發(fā)現(xiàn)，我們希望我們的研究“可以為癌癥患者帶來更好的治療結果。將治療劑正確歸巢于患病細胞對于最大限度地減少可能導致毒性的脫靶效應也至關重要。”
“尋找和攻擊腫瘤細胞的殺傷性 T 細胞”(藍色為細胞核;紅色為癌癥相關成纖維細胞(最豐富的基質細胞);橘色為凋亡腫瘤細胞;綠色為 CD8+ T 細胞)。圖片來源：新加坡國立大學 Yong Loo Lin 學校醫(yī)學
在這項研究中，LKCMedicine 開發(fā)了兩種新的 RNA 分子，并將其包裝到 RBCEV 中以激活 RIG-I 通路，在乳腺癌細胞培養(yǎng)物中誘導細胞死亡，并在乳腺癌實驗室模型中抑制腫瘤生長。該團隊還設計了 RBCEV，以提高它們歸巢于肺部的轉移性細胞的特異性。李光前醫(yī)學院感染與免疫學副教授羅大海副教授說：“樂教授的 RBCEV 技術可以克服與治療性 RNA 遞送相關的幾個障礙，并釋放我們免疫調節(jié) RNA (immRNA) 的抗癌潛力。我很高興看到我們合作的成功。”
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