費城兒童醫(yī)院 (CHOP) 的研究人員發(fā)現(xiàn)，大腦神經(jīng)元網(wǎng)絡中一種重要細胞亞型的功能障礙會導致神經(jīng)發(fā)育障礙 Dravet 綜合征的慢性癥狀。該研究結果今天發(fā)表在《細胞報告》雜志上。
Dravet綜合征是遺傳性癲癇的一種形式，其特征是在生命的第一年開始癲癇發(fā)作，以及兒童發(fā)育的差異和自閉癥譜系障礙的特征?；加?Dravet 綜合征的兒童過早死亡的機會也增加了，因此對該疾病的正確診斷和治療至關重要。超過 90% 患有 Dravet 綜合征的兒童在SCN1A基因中存在致病性或致病性變異，這使得蛋白質 Nav1.1 成為一種鈉通道，對稱為中間神經(jīng)元的癲癇抑制細胞的活性很重要，并且，特別是一種稱為小白蛋白中間神經(jīng)元的中間神經(jīng)元亞型。
“Dravet 綜合征影響全球 14,000 名兒童中的 1 名，并對兒童及其家庭產(chǎn)生深遠影響，” CHOP 和癲癇神經(jīng)遺傳學計劃 (ENGIN) 的兒科神經(jīng)學家和主任 Ethan Goldberg 醫(yī)學博士說。該研究的主要作者。“我們可以在實驗室中對 Dravet 綜合征進行建模，以準確了解SCN1A的缺失如何產(chǎn)生該疾病的臨床特征，從而推動新療法的開發(fā)，并最終實現(xiàn)治愈。”
Goldberg 實驗室之前的工作表明，在 Dravet 綜合征的臨床前實驗模型中，這些小白蛋白神經(jīng)元的異常電活動只是暫時的，這些神經(jīng)元在疾病的慢性期恢復了正?；顒?。這給研究界帶來了一個難題：為什么 Dravet 綜合征患者會繼續(xù)出現(xiàn)癲癇發(fā)作、認知障礙和自閉癥譜系障礙的特征?
在這項研究中，研究人員開發(fā)了一種在兩個不同時間點評估小白蛋白中間神經(jīng)元功能的方法。早期疾病嚴重程度是由小白蛋白中間神經(jīng)元電活動異常引起的，這允許神經(jīng)元向鄰近的神經(jīng)元發(fā)送信息。然而，慢性功能障礙是由于突觸傳遞受損。雖然小白蛋白中間神經(jīng)元恢復了產(chǎn)生電活動的能力，但這種活動并沒有沿著神經(jīng)或“軸突”擴散到突觸以抑制其他神經(jīng)元，這是抑制癲癇發(fā)作所必需的。
雖然需要做更多的工作將這項研究轉化為直接的人類應用，但研究人員指出，SCN1A可能是 Dravet 綜合征患者的可行治療靶點，特別是如果有辦法增加其在軸突中的表達以克服受損的信號傳導和突觸傳遞。
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