由國立生理科學(xué)研究所領(lǐng)導(dǎo)并由北海道大學(xué)加入的一個(gè)研究小組探索了疼痛神經(jīng)元在調(diào)節(jié)內(nèi)毒素死亡中的作用。他們發(fā)現(xiàn)名為 Reg3γ 的肽作為一種富含疼痛神經(jīng)元的腦靶向激素，可保護(hù)宿主免受內(nèi)毒素死亡。
膿毒癥是一種高死亡率疾病，當(dāng)身體對(duì)病原體的免疫反應(yīng)導(dǎo)致多器官缺陷時(shí)就會(huì)出現(xiàn)。盡管感染誘導(dǎo)的促炎細(xì)胞因子對(duì)于消除病原體是必不可少的，但這些因子的失調(diào)產(chǎn)生會(huì)導(dǎo)致內(nèi)毒素休克。盡管在內(nèi)毒素休克患者中廣泛使用抗 TNF-α 抗體或糖皮質(zhì)激素，但死亡率仍高達(dá) 30%。這些令人失望的結(jié)果表明，內(nèi)毒素死亡的機(jī)制僅部分地由不受控制的炎癥解釋。
傳統(tǒng)上對(duì)疼痛神經(jīng)元的研究集中在離子通道上.天然疼痛傳感器，??如瞬時(shí)受體電位陽離子通道亞家族 V 成員 1 (TRPV1) 和 TRP 錨蛋白 1 (TRPA1) 在傳入疼痛神經(jīng)元中表達(dá)并觸發(fā)疼痛以保護(hù)生物體免受進(jìn)一步傷害。新出現(xiàn)的報(bào)告表明，受器官支配的疼痛神經(jīng)元和 TRP 通道也調(diào)節(jié)真皮先天免疫、牛皮癬、胰島功能、念珠菌病和骨髓炎。從機(jī)制上講，這些現(xiàn)象被認(rèn)為是由傷害感受器衍生肽的旁分泌引起的，例如降鈣素基因相關(guān)肽 (CGRP) 和 VIP，它們調(diào)節(jié)免疫信號(hào)和內(nèi)分泌途徑。這些發(fā)現(xiàn)也提出了疼痛神經(jīng)元衍生的“激素”是否存在的問題。
在這項(xiàng)新研究中，NIPS 的 Kenta Maruyama 博士、北海道大學(xué)的助理教授 Takeshi Kondo 及其同事揭示了疼痛神經(jīng)元衍生肽 Reg3γ 穿透發(fā)炎的大腦并抑制小膠質(zhì)細(xì)胞 IDO1 的表達(dá)，這是犬尿氨酸途徑的關(guān)鍵酶。盡管炎癥正常，但內(nèi)毒素給藥的疼痛神經(jīng)元缺失小鼠和疼痛神經(jīng)元特異性 Reg3γ 缺陷小鼠的死亡率很高，伴隨著腦 HK1 磷酸化和 ATP 生成減少。這種代謝停滯僅在大腦中觀察到，并且腦喹啉酸(犬尿氨酸途徑的神經(jīng)毒性代謝物)的異常產(chǎn)生導(dǎo)致 HK1 抑制。值得注意的是，Reg3γ 的腦給藥通過增強(qiáng)腦功能保護(hù)小鼠免受內(nèi)毒素死亡ATP 生產(chǎn)。通過將疼痛神經(jīng)元衍生的 Reg3γ 鑒定為小膠質(zhì)細(xì)胞靶向激素，這一發(fā)現(xiàn)為理解對(duì)內(nèi)毒素死亡的耐受性提供了新的見解。
該研究發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》上。
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