科學(xué)家發(fā)現(xiàn)理解腫瘤休眠的潛在突破

弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)梅西癌癥中心的科學(xué)家們可能已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種主要的方法，通過這種方法，在生物體中找不到癌細(xì)胞，并且已經(jīng)獲得了100多萬美元來研究新療法的潛力，以靶向和破壞腫瘤休眠特定狀態(tài)下的細(xì)胞。

癌細(xì)胞通常從它們的原生器官中遷移出來，隱藏在身體其他部位的非活動狀態(tài)中。這些細(xì)胞可以隨時(shí)被重新激活，并帶來復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移疾病的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。一旦疾病擴(kuò)散，治愈癌癥的可能性就會大大降低。

對于癌癥進(jìn)展的科學(xué)認(rèn)識，腫瘤休眠仍然是一個(gè)更大的謎團(tuán)；識別和殺死無活性的腫瘤細(xì)胞仍然是癌癥治療領(lǐng)域的突出挑戰(zhàn)。

然而，梅西正在進(jìn)行的研究可能會通過靶向稱為衰老的特定非活性細(xì)胞，為新的癌癥治療提供重要的新見解。這項(xiàng)研究由戴維格維茨博士領(lǐng)導(dǎo)，他是梅西發(fā)展療法研究項(xiàng)目的成員，也是VCU醫(yī)學(xué)院的藥理學(xué)和毒理學(xué)教授。Harada hisashi，博士，梅西癌細(xì)胞信號研究項(xiàng)目成員，VCU牙科學(xué)院飛利浦口腔健康研究所副教授；約瑟夫蘭德里博士是梅西癌癥分子遺傳學(xué)研究項(xiàng)目的成員，是弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)醫(yī)學(xué)院人類和分子遺傳學(xué)的助理教授。

Gewirtz說：“腫瘤細(xì)胞如何在體內(nèi)存活數(shù)月或數(shù)年是完全未知的，這只能打破休眠，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)?！拔覀兊难芯勘砻?，腫瘤休眠的一種形式可能是衰老，這是一種長期的生長停滯形式，可以通過化學(xué)物質(zhì)和輻射在腫瘤細(xì)胞中誘導(dǎo)。如果休眠腫瘤實(shí)際上處于這種狀態(tài)，衰老可能會被敏化劑(一種正在研究中的小分子，以確定它們是否能選擇性誘導(dǎo)衰老細(xì)胞死亡)消除。

細(xì)胞老化長期以來被理解為DNA損傷反應(yīng)，正常細(xì)胞停止分裂；然而，它在癌細(xì)胞中的作用在很大程度上是未知的。溶血?jiǎng)┦怯糜诎l(fā)現(xiàn)和殺死衰老細(xì)胞的藥物。

由Gewirtz領(lǐng)導(dǎo)，最近發(fā)表在《生化藥理學(xué)》上的研究表明，化療引起的乳腺癌和肺癌細(xì)胞在培養(yǎng)和小鼠體內(nèi)，處于衰老狀態(tài)，最終可以迅速恢復(fù)和繁殖。這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了關(guān)于衰老癌細(xì)胞的普遍觀點(diǎn)。

“多年來，人們普遍認(rèn)為衰老是一種不可逆的生長停滯形式，”Gewirtz解釋說?！霸谶^去的幾年里，科學(xué)界已經(jīng)開始接受事實(shí)并非如此。細(xì)胞可以從衰老中重新出現(xiàn)并產(chǎn)生腫瘤，這種腫瘤有時(shí)比最初的疾病更具侵襲性?！薄?

基于這些發(fā)現(xiàn)，Gewirtz在《癌癥研究》上發(fā)表了一篇文章，提出衰老細(xì)胞在進(jìn)一步研究中具有重要意義，旨在更好地了解腫瘤細(xì)胞如何逃避現(xiàn)有的癌癥治療，隱藏在休眠狀態(tài)，為開發(fā)新的癌癥治療方法提供信息。

如果衰老是腫瘤休眠的一種形式，那么從衰老中逃脫并存活下來的腫瘤細(xì)胞在某些情況下將是復(fù)發(fā)疾病的來源。Gewirtz補(bǔ)充說，消除它們將為癌癥患者提供生存優(yōu)勢。

作為進(jìn)一步探索這一概念的手段，Gewirtz、Harada和Landry獲得了美國國家癌癥研究所為期5年的R01資助，價(jià)值120萬美元，用于研究溶血性藥物是否能有效消除類衰老的肺腫瘤細(xì)胞，從而預(yù)防或最大限度地減少癌癥復(fù)發(fā)。他們將測試藥物ABT-263(一種BCL-2抑制劑)在衰老狀態(tài)下靶向和破壞細(xì)胞的能力，并試圖確定BCL-2家族蛋白(調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡的基因)的具體作用。關(guān)于休眠腫瘤細(xì)胞的破壞或保存。

尚不清楚免疫系統(tǒng)在維持治療誘導(dǎo)的腫瘤休眠中起什么作用。

蘭德里說：“眾所周知，一段時(shí)間以來，免疫系統(tǒng)可以控制腫瘤的生長?！澳壳斑€不清楚癌癥治療及其誘發(fā)的衰老如何影響這種自然反應(yīng)。它們可能對治療誘導(dǎo)的休眠細(xì)胞的控制有復(fù)雜的影響。”

本研究的主要目的之一是確定在不存在和存在溶血藥物的情況下，免疫反應(yīng)參與化療和放療引起的腫瘤細(xì)胞老化。

Gewirtz說：“我們還希望建立一種治療策略，消除可能導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞。

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