筑波——非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 是指與酗酒或其他肝臟疾病無關(guān)的肝臟脂肪堆積。它通常與肥胖和糖尿病有關(guān)，被認為是代謝綜合征的一種表現(xiàn)。隨著炎癥的發(fā)生，它會發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，盡管目前尚不清楚這是如何發(fā)生的。NASH 可導致嚴重的并發(fā)癥，如肝功能衰竭、肝硬化和肝癌?，F(xiàn)在，筑波大學領(lǐng)導的一個研究小組發(fā)現(xiàn)，酪氨酸酶基因發(fā)生點突變的白化小鼠比攜帶非突變基因的小鼠更容易感染 NASH。
眾所周知，NAFLD 的患病率和嚴重程度因不同的人類種族而異，其中西班牙裔人群的患病率最高。酪氨酸酶基因編碼一種參與黑色素生成的酶，影響膚色。該團隊在初步計算分析中觀察到，酪氨酸酶基因的不同點突變在不同種族之間的頻率也不同，在西班牙裔人群中觀察到的兩種主要變異頻率很高。因此，研究人員假設(shè)酪氨酸酶基因變異可能會影響 NAFLD 和 NASH 的易感性和嚴重程度。
該團隊研究了一種稱為“C57BL/6”或 B6 的特定小鼠品系，以檢驗這一假設(shè)。白化 B6 小鼠的基因酪氨酸酶有一個單一的變化，稱為點突變。這會影響酪氨酸酶的功能，使白化小鼠不能正常產(chǎn)生黑色素，失去色素沉著，變成白色而不是黑色。
膳食膽固醇有助于肝臟炎癥的發(fā)展，因此該團隊用高膽固醇飲食喂養(yǎng)白化病小鼠和黑色 B6 小鼠 10 周。他們發(fā)現(xiàn)黑色 B6 小鼠在整個飲食過程中沒有表現(xiàn)出任何癥狀，而大約 50% 的白化 B6 小鼠表現(xiàn)出嚴重的表型，一天后出現(xiàn)肝損傷，2 周后進展為 NASH。
研究小組進一步表明，白化 B6 小鼠在小腸中表現(xiàn)出高表達的酪氨酸酶。“這可能通過影響小腸中膽固醇的攝取來影響小鼠對 NASH 的易感性，”資深作者助理教授 Michito Hamada 說，“指出了這種易感性增加的潛在機制。”
“由于酪氨酸酶基因的點突變是 B6 白化小鼠和 B6 黑小鼠之間唯一的遺傳差異，”濱田助理教授解釋說，“我們的工作將有助于確定 NASH 發(fā)展的遺傳易感因素，并擴大對NASH 的病理生理學。”
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，與本網(wǎng)站立場無關(guān)。財經(jīng)信息僅供讀者參考，并不構(gòu)成投資建議。投資者據(jù)此操作，風險自擔。 如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除！