先天免疫系統(tǒng)負責保護人體免受可能導致疾病或感染的威脅。該系統(tǒng)依靠先天免疫傳感器來檢測和傳輸有關這些威脅的信號。應對威脅的關鍵先天免疫策略之一是通過細胞死亡。圣猶大兒童研究醫(yī)院的一項新研究發(fā)現(xiàn)，NLRC5 作為一種先天免疫傳感器發(fā)揮著以前未知的作用，可觸發(fā)細胞死亡。這項發(fā)表在《細胞》雜志上的研究結果揭示了 NLRC5 如何驅動 PANoptosis(一種突出的炎癥細胞死亡類型)。這一發(fā)現(xiàn)對于開發(fā)針對 NLRC5 的療法來治療感染、炎癥疾病和衰老具有重要意義。
根據(jù)威脅的不同，先天免疫傳感器可以組裝炎癥小體或 PANoptosome 等復合物。炎癥小體可以被認為是一種快速激活的緊急廣播系統(tǒng)，而 PANoptosome 更像是一個緊急響應單元，通常會整合更多信號和組件來應對威脅。先天免疫傳感器如何工作(是什么觸發(fā)它們起作用)一直是個謎，研究人員幾十年來一直在努力解決這個問題。
核苷酸結合寡聚化結構域樣受體 (NLR) 是參與炎癥信號傳導的重要分子大家族。它們通常被認為是檢測威脅的先天免疫傳感器。然而，幾種 NLR 在感知中的具體作用尚不清楚。圣猶達兒童研究醫(yī)院的科學家進行了一次大規(guī)模篩查，測試了一種特定的 NLR，NLRC5，以查看哪些威脅會激活它。通過他們的努力，他們發(fā)現(xiàn)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 的消耗，這是一種在炎癥中必不可少的分子能量產(chǎn)生所必需的分子)的消耗會通過 PANoptosis 觸發(fā) NLRC5 介導的細胞死亡。
“免疫學和先天免疫領域最大的問題之一是 NLR 家族的各個成員感知什么，以及它們的功能是什么，”通訊作者、圣猶達兒童研究醫(yī)院免疫學系副主任 Thirumala-Devi Kanneganti 博士說。“NLRC5 是一種神秘的分子，但現(xiàn)在我們有了答案——它充當先天免疫傳感器和細胞死亡調節(jié)器，通過形成復合物來驅動炎癥細胞死亡，即 PANoptosis。”
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