細(xì)胞因子是化學(xué)信使，可以幫助身體清除入侵的細(xì)菌和病毒，并控制炎癥。身體會(huì)小心地平衡細(xì)胞因子，因?yàn)樗鼈冇兄诒３置庖呦到y(tǒng)的健康。然而，如果免疫系統(tǒng)反應(yīng)過度，這種平衡就會(huì)被打破。嚴(yán)重感染或嚴(yán)重?zé)齻赡軙?huì)在體內(nèi)引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴。在風(fēng)暴期間(也稱為細(xì)胞因子釋放綜合癥(CRS))，身體會(huì)產(chǎn)生過多的細(xì)胞因子，導(dǎo)致危及生命的炎癥。
白細(xì)胞介素 6 (IL-6) 是這場(chǎng)風(fēng)暴中的關(guān)鍵細(xì)胞因子，因?yàn)樗兄隍?qū)動(dòng)損害身體的炎癥。IL-6 通過與細(xì)胞內(nèi)的 IL-6 受體結(jié)合來傳遞信息，告訴細(xì)胞傳播炎癥。由于 IL-6 在 CRS 中很重要，因此阻斷 IL-6 信號(hào)的治療可以緩解炎癥。然而，這種阻斷往往是持久的，這會(huì)導(dǎo)致副作用。
在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，大阪大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種阻斷 IL-6 信號(hào)同時(shí)最大限度減少治療副作用的方法。研究小組使用一種僅短時(shí)間阻斷 IL-6 受體的抗體來中斷炎癥信號(hào)。短暫的中斷足以保護(hù)組織免受敗血癥或嚴(yán)重?zé)齻鸬募?xì)胞因子風(fēng)暴的傷害。
“我們的結(jié)果表明，CRS 可以用半衰期短的 IL-6 受體抗體治療，”該研究的主要作者 Sujin Kang 說。“這可以防止血管損傷，同時(shí)減少與阻斷 IL-6 相關(guān)的副作用。”
當(dāng)感染或燒傷導(dǎo)致血管內(nèi)表面細(xì)胞滲漏時(shí)，就會(huì)發(fā)生血管損傷。滲漏的液體會(huì)引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴，并可能導(dǎo)致繼發(fā)感染。該小組還報(bào)告了這種細(xì)胞損傷的潛在機(jī)制。當(dāng) IL-6 與其受體結(jié)合時(shí)，它會(huì)激活一種稱為缺氧誘導(dǎo)因子 1α (HIF1α) 的蛋白質(zhì)，從而放大炎癥。
“我們發(fā)現(xiàn)阻斷 IL-6R-HIF1α 信號(hào)可以增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞并改善血管完整性。這有助于防止血管滲漏并減輕 CRS 引起的炎癥，”資深作者 Tadamitsu Kishimoto 解釋道。“我們希望這能夠幫助未來患有慢性鼻竇炎和其他炎癥性疾病的患者。”
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