在臨床前測試中抗體治療可預防腸道移植物抗宿主病

在賓夕法尼亞大學醫(yī)學院和丹娜法伯/波士頓兒童癌癥和血液疾病研究人員領導的一項臨床前研究中，實驗性抗體治療在很大程度上預防了腸道中稱為移植物抗宿主病 (GVHD) 的骨髓移植并發(fā)癥，且不會引起廣泛的免疫抑制。中心并于 6 月 28 日發(fā)表在《科學轉化醫(yī)學》上。

即使骨髓移植治愈了白血病或淋巴瘤，GVHD(供體移植物中的 T 細胞攻擊受體自身的組織)仍然可能是致命的。這種情況是導致死亡和與骨髓移植相關的長期不良健康后果的主要原因之一。

資深共同通訊作者 Ivan Maillard(醫(yī)學博士、博士)、賓夕法尼亞大學佩雷??爾曼醫(yī)學院醫(yī)學教授兼血液腫瘤學研究副主任和 Leslie S. Kean(醫(yī)學博士、哲學博士)哈佛大學醫(yī)學院兒科教授、丹娜法伯/波士頓兒童癌癥和血液疾病中心兒科干細胞移植主任，以及主要作者、麻省總醫(yī)院外科助理教授維克多·特卡切夫博士 (Victor Tkachev Ph.D.)布里格姆博士長期以來一直致力于預防這種致命的并發(fā)癥。他們的研究有助于為新療法的人體臨床試驗鋪平道路。

Maillard 說：“我們發(fā)現(xiàn)，在移植前立即給予一劑阻斷 Notch信號通路的抗體，就能預防胃腸道 GVHD，且不會損害身體其他部位的免疫功能。”“時機至關重要。在任何 GVHD 癥狀出現(xiàn)之前進行干預，才能實現(xiàn)長期保護。”

Maillard 及其同事在之前的研究中發(fā)現(xiàn)，供體免疫細胞(尤其是 T 細胞)引起 GVHD 的活性需要一條稱為 Notch 通路的信號通路。在 GVHD 小鼠模型的實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)，在移植后的頭幾天內(nèi)阻斷一種特定的 Notch 激活劑(稱為 DLL4)對于預防 GVHD 非常有效。它阻止供體 T 細胞滲透和攻擊腸道(嚴重 GVHD 的主要部位)，但并沒有阻止 T 細胞的感染和抗癌能力。

在這項研究中，Maillard 和他的實驗室與 Tkachev、Kean 及其同事合作，在大型 GVHD 動物模型中測試抗 DLL4 策略，波士頓研究人員開發(fā)該策略是為了更好地模擬人類免疫系統(tǒng)和 GVHD 的影響治療。

標簽：