紐約洛克菲勒大學領導的研究調查了抗擊 SARS-CoV-2 感染的單克隆抗體的替代目標。
在Nature Microbiology上發(fā)表的論文“用人類抗 ACE2單克隆抗體預防 Pan-sarbecovirus ”一文中，作者警告說，用于抗 SARS-CoV-2 感染的治療性單克隆抗體 (mAb) 已因 mAb 的出現(xiàn)而過時-耐藥病毒變種。
單克隆抗體已被用于治療 COVID-19，方法是靶向病毒刺突蛋白以防止病毒與 ACE2 受體結合，從而阻止其進入細胞。由于刺突蛋白在病毒變體之間發(fā)生突變，因此需要不同的 mAb，有時會在病毒的刺突蛋白發(fā)生突變時開發(fā)出來。
為了尋找不同的方法，研究人員開發(fā)了一組六種人類單克隆抗體，它們結合患者體內的人血管緊張素轉換酶 2 (hACE2) 受體，而不是病毒上的 SARS-CoV-2 刺突蛋白。
在用改良小鼠進行的實驗中，這些抗體是在通過阻止所有測試的 hACE2 結合病毒(包括 SARS-CoV-2 祖先、δ 和 omicron 變體)的結合而顯示出功效后選擇的。hACE2 表位的高度特異性靶向，即與 SARS-CoV-2 尖峰結合的精確位置，使 hACE2 能夠維持正常功能。mAb 不抑制 hACE2酶活性或誘導細胞表面耗竭。
至關重要的是，通過作用于目標而不是病毒，新的治療方法不太可能被未來變體中的基因突變驅動的耐藥性所克服。作者表示，他們的方法可以治療當前的 SARS-CoV-2 變體和未來出現(xiàn)的任何 hACE2 結合病毒。
在進行任何治療之前，需要進行進一步的安全測試。與以前針對病毒上的蛋白質的方法不同，這種方法針對人類宿主受體?？焖佾@得批準的一個潛在障礙是政府不再處于快速應對大流行病的基礎上。就像在春天宣布戰(zhàn)勝冬天一樣，這種立足點可能只會持續(xù)幾個季節(jié)。
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