紐約洛克菲勒大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究調(diào)查了抗擊 SARS-CoV-2 感染的單克隆抗體的替代目標(biāo)。
在Nature Microbiology上發(fā)表的論文“用人類抗 ACE2單克隆抗體預(yù)防 Pan-sarbecovirus ”一文中，作者警告說，用于抗 SARS-CoV-2 感染的治療性單克隆抗體 (mAb) 已因 mAb 的出現(xiàn)而過時(shí)-耐藥病毒變種。
單克隆抗體已被用于治療 COVID-19，方法是靶向病毒刺突蛋白以防止病毒與 ACE2 受體結(jié)合，從而阻止其進(jìn)入細(xì)胞。由于刺突蛋白在病毒變體之間發(fā)生突變，因此需要不同的 mAb，有時(shí)會(huì)在病毒的刺突蛋白發(fā)生突變時(shí)開發(fā)出來。
為了尋找不同的方法，研究人員開發(fā)了一組六種人類單克隆抗體，它們結(jié)合患者體內(nèi)的人血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 2 (hACE2) 受體，而不是病毒上的 SARS-CoV-2 刺突蛋白。
在用改良小鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中，這些抗體是在通過阻止所有測(cè)試的 hACE2 結(jié)合病毒(包括 SARS-CoV-2 祖先、δ 和 omicron 變體)的結(jié)合而顯示出功效后選擇的。hACE2 表位的高度特異性靶向，即與 SARS-CoV-2 尖峰結(jié)合的精確位置，使 hACE2 能夠維持正常功能。mAb 不抑制 hACE2酶活性或誘導(dǎo)細(xì)胞表面耗竭。
至關(guān)重要的是，通過作用于目標(biāo)而不是病毒，新的治療方法不太可能被未來變體中的基因突變驅(qū)動(dòng)的耐藥性所克服。作者表示，他們的方法可以治療當(dāng)前的 SARS-CoV-2 變體和未來出現(xiàn)的任何 hACE2 結(jié)合病毒。
在進(jìn)行任何治療之前，需要進(jìn)行進(jìn)一步的安全測(cè)試。與以前針對(duì)病毒上的蛋白質(zhì)的方法不同，這種方法針對(duì)人類宿主受體?？焖佾@得批準(zhǔn)的一個(gè)潛在障礙是政府不再處于快速應(yīng)對(duì)大流行病的基礎(chǔ)上。就像在春天宣布戰(zhàn)勝冬天一樣，這種立足點(diǎn)可能只會(huì)持續(xù)幾個(gè)季節(jié)。
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