美國國立衛(wèi)生研究院和波士頓麻省總醫(yī)院的科學家們發(fā)現(xiàn)了一種潛在的抗肝癌新方法，該方法可能會導致新型抗癌藥物的開發(fā)。在細胞和小鼠的一系列實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)肝癌細胞中產(chǎn)生的一種酶可以將一組化合物轉(zhuǎn)化為抗癌藥物，從而殺死細胞并減少動物的疾病。
研究人員表示，這種酶可能成為開發(fā)抗肝癌新藥的潛在靶點，也許還有其他癌癥和疾病。
“我們發(fā)現(xiàn)了一種以獨特方式殺死罕見肝癌細胞的分子，”轉(zhuǎn)化科學家 Matthew Hall 博士說，他是 NIH 國家轉(zhuǎn)化科學推進中心 (NCATS) 工作的負責人之一。“它來自篩選，以尋找選擇性殺死人類肝癌細胞的分子。需要大量工作才能弄清楚該分子是由這些肝癌細胞中的酶轉(zhuǎn)化，從而產(chǎn)生有毒的抗癌藥物。”
Hall, Nabeel Bardeesy 博士是麻省總醫(yī)院的肝癌專家，他們的同事于 3 月 13 日在Nature Cancer上報告了他們的結(jié)果。
這一發(fā)現(xiàn)源于馬薩諸塞州總醫(yī)院和 NCATS 研究人員之間的合作。Bardeesy 最初研究的是膽管癌，這是一種影響膽管的肝癌。這種癌癥的特征是 IDH1 酶發(fā)生突變。Bardeesy 的團隊希望找到可能對 IDH1 突變有效的化合物和藥物。通過與 NCATS 的合作，Hall 和其他 NCATS 科學家以 IDH1 為靶標，快速測試了數(shù)千種已獲批準的藥物和實驗性抗癌藥物在殺死膽管癌細胞方面的有效性。
他們發(fā)現(xiàn)了幾種分子，包括一種叫做 YC-1 的分子，可以殺死癌細胞。然而，當他們查看 YC-1 的工作原理時，他們發(fā)現(xiàn)該化合物并未影響 IDH1 突變。
馬薩諸塞州的研究人員表明，肝癌細胞產(chǎn)生了一種酶 SULT1A1。這種酶激活了 YC-1 化合物，使其對癌細胞培養(yǎng)物和肝癌小鼠模型中的腫瘤細胞具有毒性。在用 YC-1 治療的動物模型中，肝臟腫瘤要么生長減少，要么縮小。相反，研究人員發(fā)現(xiàn)在癌細胞缺乏這種酶的動物中，用 YC-1 治療的腫瘤沒有變化。
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