在用于治療白血病的干細(xì)胞移植中,患者的造血系統(tǒng)被消除并被來自供體的造血細(xì)胞所取代。盡管由于醫(yī)學(xué)進(jìn)步,在此過程中發(fā)生的并發(fā)癥數(shù)量正在穩(wěn)步減少,但這些患者恢復(fù)免疫系統(tǒng)的確切機(jī)制尚未最終闡明。
維也納MedUni,奧地利科學(xué)院CeMM分子醫(yī)學(xué)研究中心和路德維希玻爾茲曼罕見和未診斷疾病研究所的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了有助于干細(xì)胞移植成功和改進(jìn)這種療法的過程。這項(xiàng)研究的結(jié)果剛剛發(fā)表在《臨床免疫學(xué)》雜志上。
在他們的研究中,由維也納MedUni皮膚病學(xué)系和奧地利科學(xué)院CeMM分子醫(yī)學(xué)研究中心的Georg Stary領(lǐng)導(dǎo)的研究小組分析了干細(xì)胞移植受者血液和皮膚中的免疫細(xì)胞。在連續(xù)樣本中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了參與恢復(fù)免疫系統(tǒng)中T細(xì)胞平衡的調(diào)節(jié)過程,這與干細(xì)胞移植的成功有關(guān)。
特別是,稱為組蛋白脫乙酰酶(HDACs)的酶被證明是這一過程中必不可少的參與者。HDACs的藥物抑制已經(jīng)成功地用于癌癥治療。為了研究這種方法在干細(xì)胞移植后的可能應(yīng)用,研究小組對分離的細(xì)胞施用了HDAC抑制劑。“通過抑制干細(xì)胞移植后患者分離的T細(xì)胞中不同類別的HDAC,我們可以調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的不平衡,”來自MedUni維也納皮膚科的第一作者Ram Vinay Pandey和Johanna Strobl報(bào)道。
關(guān)于并發(fā)癥的進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)
在研究框架內(nèi),有可能進(jìn)一步了解干細(xì)胞移植后可能發(fā)生的移植物抗宿主病(GVHD)。血液和皮膚分析顯示,對GVHD重要的免疫細(xì)胞(如效應(yīng)T細(xì)胞)的快速恢復(fù),而“保護(hù)性”調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的出現(xiàn)被延遲。
另一方面,同時檢查轉(zhuǎn)錄組,即從DNA中主動讀取的所有基因,以及表觀基因組,單個基因的“準(zhǔn)備性”,顯示出皮膚和血細(xì)胞之間的強(qiáng)烈差異。身體組織以及調(diào)節(jié)性和非調(diào)節(jié)性細(xì)胞類型之間的這種不平衡可能會促進(jìn)干細(xì)胞移植后的并發(fā)癥,例如GVHD。
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