淋巴結(jié)構是發(fā)生在淋巴系統(tǒng)之外的結(jié)構。它們含有免疫細胞，在結(jié)構和功能上與淋巴結(jié)和其他淋巴結(jié)構相似。然而，關于淋巴結(jié)構如何形成知之甚少。在免疫雜志上發(fā)表的一篇新文章中，莫菲特癌癥中心的研究人員報告了控制腫瘤內(nèi)淋巴結(jié)構形成的分子和細胞機制。
免疫系統(tǒng)由不同類型的細胞及其調(diào)節(jié)癌癥發(fā)展的分泌蛋白組成，包括 T 細胞和 B 細胞。T 細胞根據(jù)它們的功能和它們表達的特定分子進一步分類，例如 T 濾泡輔助 (Tfh) 和 T 濾泡調(diào)節(jié) (Tfr) 細胞。這些不同免疫細胞之間的相互作用可以促進或抑制癌癥的發(fā)展。Tfh 細胞刺激 B 細胞產(chǎn)生抗體，而 Tfr 細胞抑制這種活性。Tfh 和 Tfr 細胞以及其他免疫細胞存在于淋巴結(jié)以及淋巴結(jié)構中。
幾項研究發(fā)現(xiàn)，具有淋巴結(jié)構的腫瘤患者的預后更好，包括對免疫療法的更好反應。據(jù)推測，在淋巴結(jié)構中存在活躍的免疫細胞及其分泌的蛋白質(zhì)有助于對抗腫瘤細胞的免疫活性。然而，尚不清楚淋巴結(jié)構是如何形成的，特別是因為它們很少在實驗小鼠模型中發(fā)現(xiàn)。
Moffitt 研究人員對細胞和小鼠模型進行了一系列實驗室實驗，以提高他們對導致淋巴結(jié)構形成的分子和細胞機制的理解。他們發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì) SATB1 是 Tfh 和 Tfr 細胞分化過程的重要調(diào)節(jié)因子。SATB1 是一種基因組組織蛋白，有助于控制 DNA 的纏繞程度，并充當其他修飾蛋白的招募者。研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制SATB1的表達可以促進Tfh細胞的分化過程，阻止Tfr細胞的形成。他們還確定了參與該過程的一些關鍵信號分子，包括 ICOS 和 TGF-β。
研究人員證實了 SATB1 在這一過程中的重要性，方法是證明 T 細胞缺乏 SATB1 的小鼠具有更高比例的 Tfh 細胞，這些細胞能夠與 B 細胞相互作用并在腫瘤內(nèi)形成淋巴結(jié)構。重要的是，研究人員還表明，與對照 T 細胞相比，注射 Tfh 細胞的小鼠體內(nèi)腫瘤生長較少，這與腫瘤內(nèi)淋巴結(jié)構的形成有關。
研究人員希望他們的發(fā)現(xiàn)將導致新的干預措施，以協(xié)調(diào)不可切除腫瘤中的淋巴結(jié)構，以支持抗癌免疫療法。
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