接受器官移植的患者必須服用強效藥物,以防止免疫系統(tǒng)排斥器官。不幸的是,這些藥物會引起許多嚴(yán)重的副作用,并增加病毒和細(xì)菌感染的風(fēng)險,因此研究人員繼續(xù)尋找讓免疫系統(tǒng)在保持其正常功能的同時接受新器官的方法。
在本周發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上的一項新研究中,芝加哥大學(xué)的研究人員表明,在具有完全移植耐受性的小鼠模型中,通常會攻擊移植器官的免疫 T 細(xì)胞更容易受到由調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞抑制,因為它們下調(diào)關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)。該研究解釋了為什么一些動物拒絕移植而另一些動物完全接受的新機制,這可能為提高人類移植存活率提供潛在目標(biāo)。
這些實驗中使用的小鼠接受了一種稱為共刺激阻斷的短期治療,使它們能夠永久接受心臟移植,而無需繼續(xù)使用免疫抑制藥物。芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)教授 Maria Luisa-Alegre 醫(yī)學(xué)博士和芝加哥大學(xué)外科學(xué)教授 Anita Chong 是這項新研究的共同高級作者,他們希望更深入地研究這些老鼠身上發(fā)生的事情,以允許他們對新器官的耐受性如此之好。
“如果我們能在小鼠身上實現(xiàn)移植耐受,我們想知道什么時候成功,免疫系統(tǒng)是如何改變的?”阿萊格說。“如果我們理解這一點,我們或許能夠設(shè)計出新的療法,從而也能夠?qū)崿F(xiàn)人類的移植耐受性。”
T 細(xì)胞幫助免疫系統(tǒng)對抗感染和其他外來入侵者。它們有許多不同的口味,包括 CD4+T 細(xì)胞,它們通過刺激其他免疫細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞、B 細(xì)胞和其他類型的 T 細(xì)胞)來協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)。在 CD4+T 細(xì)胞中,還有兩個亞群;常規(guī) T 細(xì)胞幫助其他免疫細(xì)胞,而調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞(通常稱為 Tregs)在免疫反應(yīng)結(jié)束時關(guān)閉常規(guī) T 細(xì)胞。
通常,這些細(xì)胞協(xié)同工作,首先增強對病毒或病原菌的反應(yīng),然后在感染清除后平穩(wěn)關(guān)閉。不幸的是,這些細(xì)胞也將移植的器官識別為外來入侵者,并以同樣的方式做出反應(yīng)。因此,科學(xué)家們正試圖找出如何防止這種對移植的反應(yīng),而不必?zé)o限期地抑制整個免疫系統(tǒng)。
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