由于蒙特利爾大學(xué)教授 Tarik Möröy 領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的研究,正在揭示淋巴瘤惡性轉(zhuǎn)化的潛在機(jī)制,為有希望的治療靶點(diǎn)鋪平道路。
隸屬于 UdeM 的蒙特利爾臨床研究所 (IRCM) 的造血和癌癥研究部門(mén)主任 Möröy 與他的團(tuán)隊(duì)合作,發(fā)現(xiàn)一種特定的酶,一種稱(chēng)為 DDX3 的 RNA 解旋酶,對(duì)于淋巴瘤的發(fā)展和進(jìn)展是必需的。
他們的研究今天發(fā)表在《癌癥研究》雜志上。
淋巴瘤通常發(fā)生在兒童或年輕人身上,其特征是我們免疫系統(tǒng)中稱(chēng)為淋巴細(xì)胞的細(xì)胞不受控制地?cái)U(kuò)張,導(dǎo)致大量組織經(jīng)常使患者毀容。
這種癌癥通常通過(guò)手術(shù)切除腫瘤塊進(jìn)行治療,然后在大多數(shù)情況下通過(guò)化學(xué)療法進(jìn)行治療,緩解率高,兒童超過(guò) 80%。
這種治療的問(wèn)題在于它的高毒性,因?yàn)榛熓褂酶邉┝康膹?qiáng)力毒藥,有可能殺死所有細(xì)胞,無(wú)論是癌細(xì)胞還是正常細(xì)胞。而且這種治療會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的副作用,包括晚年發(fā)生的繼發(fā)性癌癥。
對(duì)患有淋巴瘤的兒童的影響是顯著的,因?yàn)樗麄內(nèi)栽诎l(fā)展中。這種疾病最早可以在治療后六個(gè)月復(fù)發(fā),所謂的“復(fù)發(fā)性淋巴瘤”預(yù)后很差,僅僅是因?yàn)橛脕?lái)對(duì)抗它的非常強(qiáng)大的化療藥物根本不再起作用。
DDX3基因的重要性
由博士 Marion Lacroix 完成的新研究。Möröy 實(shí)驗(yàn)室的學(xué)生已經(jīng)解決了這個(gè)問(wèn)題并確定了一個(gè)潛在的解決方案。
她的實(shí)驗(yàn)表明,當(dāng) DDX3 基因被基因工程去除時(shí),自發(fā)發(fā)展為淋巴瘤的特定小鼠品系不再生病或在以后的生活中發(fā)展出這種疾病。
由于 DDX3 RNA 解旋酶是一種酶,其三維結(jié)構(gòu)具有多個(gè)折疊和口袋,因此它是與這些口袋結(jié)合并抑制其活性的小分子的理想靶標(biāo)。
考慮到這一點(diǎn),Möröy 實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在將測(cè)試抑制劑與常規(guī)化療藥物的組合,目的是減少其劑量,從而減少淋巴瘤治療的毒性和嚴(yán)重副作用——所有這些都對(duì)兒童和年輕人特別有益。
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