3月1日降膽固醇藥物可能會(huì)減緩轉(zhuǎn)移

癌癥患者很少死于原發(fā)性腫瘤，而是死于轉(zhuǎn)移——即使在成功的腫瘤手術(shù)后也是如此。這是因?yàn)榘┘?xì)胞有時(shí)會(huì)在疾病早期擴(kuò)散到身體的其他部位，此時(shí)腫瘤仍然非常小，甚至可能還沒有被發(fā)現(xiàn)。要做到這一點(diǎn)，它們必須脫離細(xì)胞外基質(zhì)并遷移到鄰近的淋巴管或血管中，這些淋巴管或血管將它們運(yùn)送到新組織，在那里它們定居和增殖。

因此，了解轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制是抗擊癌癥難題的關(guān)鍵部分。十多年前，Ulrike Stein 教授和她在實(shí)驗(yàn)和臨床研究中心 (ECRC) 的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了人類結(jié)直腸癌這一過程的一個(gè)重要驅(qū)動(dòng)因素：結(jié)腸癌 1 (MACC1) 基因中的轉(zhuǎn)移相關(guān)基因。ECRC 是亥姆霍茲協(xié)會(huì) (MDC) 的 Max Delbrück 分子醫(yī)學(xué)中心和柏林慈善大學(xué)的聯(lián)合機(jī)構(gòu)。

藥物篩選確定他汀類藥物

當(dāng)癌細(xì)胞表達(dá) MACC1 時(shí)，它們?cè)鲋?、在身體周圍移動(dòng)和侵入其他組織的能力得到增強(qiáng)。“許多類型的癌癥僅在 MACC1 高表達(dá)的患者中傳播，”Stein 解釋說。MACC1 作為腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素和生物標(biāo)志物的作用——不僅在結(jié)直腸癌中，而且在胃癌、肝癌和乳腺癌等 20 多種實(shí)體瘤中——此后已被世界各地的許多其他研究人員研究并在超過300 種出版物?，F(xiàn)在，Stein 與 Charité 的 Robert Preißner 博士一起發(fā)現(xiàn)了在這種情況下可能會(huì)破壞轉(zhuǎn)移進(jìn)展的因素：他汀類藥物作為降膽固醇藥物可抑制腫瘤細(xì)胞中 MACC1 的表達(dá)?？茖W(xué)家們正在雜志上展示他們的發(fā)現(xiàn)臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)。

在尋找 MACC1 抑制劑時(shí)，研究人員與位于德國(guó)海德堡的歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室 (EMBL) 的同事進(jìn)行了高通量藥物篩選。他們獨(dú)立地找到了他汀類藥物。他們?cè)诟鞣N腫瘤細(xì)胞系上測(cè)試了這一發(fā)現(xiàn)，并取得了良好的結(jié)果：所有七種藥物測(cè)試都降低了細(xì)胞中 MACC1 的表達(dá)，但程度不同。然后，科學(xué)家們將膽固醇抑制劑施用于 MACC1 表達(dá)增加的轉(zhuǎn)基因小鼠。這幾乎完全抑制了動(dòng)物體內(nèi)腫瘤和轉(zhuǎn)移的形成。“特別值得注意的是，即使我們將動(dòng)物劑量減少到人類等效劑量后，動(dòng)物身上的益處仍然存在，”斯坦說。

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