必需營(yíng)養(yǎng)素可能有助于對(duì)抗老年癡呆癥

在一項(xiàng)新的研究中，生物設(shè)計(jì)研究所的研究人員探索了一種安全簡(jiǎn)單的治療方法，用于治療阿爾茨海默氏病(AD)這種最具破壞性和最令人困惑的疾病之一。

主要作者拉蒙貝拉斯克斯和薩爾瓦托勒奧多以及他們?cè)贏SU-Banner神經(jīng)退行性疾病研究中心(NDRC)的同事研究了膽堿的作用，膽堿是一種重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，在對(duì)抗記憶竊取癥的戰(zhàn)爭(zhēng)中可能有光明的前景。

本研究的重點(diǎn)是培養(yǎng)具有AD樣癥狀的小鼠。結(jié)果表明，當(dāng)這些小鼠在飲食中被給予高膽堿時(shí)，與子宮中接受正常膽堿方案的小鼠相比，它們的后代表現(xiàn)出空間記憶的改善。

值得注意的是，補(bǔ)充膽堿的有益效果似乎是代代相傳的，不僅保護(hù)了孕期和哺乳期接受膽堿補(bǔ)充的小鼠，還保護(hù)了這些小鼠的后續(xù)后代。

盡管第二代沒(méi)有直接補(bǔ)充膽堿，但他們?nèi)匀猾@得了治療益處，這可能是由于他們基因的遺傳修飾。

對(duì)這種表觀遺傳變化的探索可能會(huì)進(jìn)一步激發(fā)新的研究方法，并提出多種代際疾病的治療方法，包括胎兒酒精綜合征和肥胖。

補(bǔ)充大腦

膽堿至少在兩個(gè)方面保護(hù)大腦免受阿爾茨海默病的侵害，這兩個(gè)方面都在新的研究中進(jìn)行了討論。首先，膽堿降低了同型半胱氨酸的水平，同型半胱氨酸是一種可以用作強(qiáng)效神經(jīng)毒素的氨基酸，有助于AD的跡象：神經(jīng)退化和淀粉樣斑塊的形成。

眾所周知，同型半胱氨酸使阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)增加一倍，并且在阿爾茨海默病患者中發(fā)現(xiàn)水平升高。膽堿的化學(xué)轉(zhuǎn)化可以將有害的同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為有用的化學(xué)蛋氨酸。

其次，補(bǔ)充膽堿可以減少小膠質(zhì)細(xì)胞的激活——小膠質(zhì)細(xì)胞負(fù)責(zé)清除大腦中的碎片。雖然它們的內(nèi)務(wù)功能對(duì)大腦健康至關(guān)重要，但活化的小膠質(zhì)細(xì)胞可能會(huì)失控，就像它們?cè)贏D期間通常做的那樣。小膠質(zhì)細(xì)胞的過(guò)度激活會(huì)導(dǎo)致大腦炎癥，最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。補(bǔ)充膽堿可以減少小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，進(jìn)一步保護(hù)AD的損傷。

研究結(jié)果發(fā)表在最新一期的《自然分子精神病學(xué)》上。來(lái)自國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)的研究人員加入了鳳凰轉(zhuǎn)化基因組學(xué)研究所的共同作者。(奧多也是華碩生命科學(xué)學(xué)院的研究員。)

持續(xù)的毀滅

現(xiàn)在認(rèn)為，早在臨床癥狀出現(xiàn)前幾十年，阿爾茨海默病就開(kāi)始在大腦中破壞。一旦確診，這種疾病總是致命的，一個(gè)接一個(gè)地關(guān)閉一個(gè)重要的系統(tǒng)。精神衰退是無(wú)情的，患者會(huì)出現(xiàn)一系列癥狀，包括意識(shí)混亂、定向障礙、妄想、健忘、攻擊、興奮和逐漸失去運(yùn)動(dòng)控制。

如果不采取措施解決這種疾病，到本世紀(jì)中葉，僅在美國(guó)，這種疾病就將折磨1350萬(wàn)人。據(jù)估計(jì)，未來(lái)40年，阿爾茨海默病的驚人成本將超過(guò)20萬(wàn)億美元。根據(jù)對(duì)這種復(fù)雜疾病的更好理解，開(kāi)發(fā)有效的治療方法是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和全球醫(yī)療基礎(chǔ)設(shè)施面臨的最嚴(yán)峻挑戰(zhàn)之一。

改變了狀態(tài)

對(duì)阿爾茨海默病起源的研究強(qiáng)烈表明，各種因素都在起作用。雖然年齡仍然是最大的風(fēng)險(xiǎn)因素，但與疾病相關(guān)的其他危害包括遺傳易感性和生活方式。

因此，研究表明，飲食可以顯著增加或降低認(rèn)知能力下降的風(fēng)險(xiǎn)，而且這種風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)代代相傳。一個(gè)典型的例子叫做荷蘭饑餓冬季——1944年至1945年的嚴(yán)重饑荒影響了孕婦及其后代。

荷蘭最近的一項(xiàng)研究調(diào)查了在此期間出生的成年人的健康記錄。結(jié)果表明，這些孩子的母親所忍受的嚴(yán)重的飲食剝奪加重了肥胖、高于平均水平的低密度脂蛋白膽固醇和有趣的精神分裂癥的發(fā)病率。他們的后代。在這個(gè)人群中，68歲以后的死亡率增加了10%。據(jù)信，這些不利的健康影響是由未出生嬰兒的基因沉默引起的。這些與健康相關(guān)的基因?qū)⒔K生保持沉默，導(dǎo)致健康狀況不佳。

從更有希望的角度來(lái)看，健康的飲食已經(jīng)被證明可以預(yù)防疾病，包括癌癥和阿爾茨海默病。地中海飲食。5年后，AD的風(fēng)險(xiǎn)降低了54%。另一項(xiàng)研究表明，富含水果和蔬菜、全谷物、豆類和堅(jiān)果、魚和家禽的地中海飲食可以減少A？淀粉樣蛋白(一種負(fù)責(zé)斑塊形成的蛋白質(zhì))的積累。

膽堿的作用

膽堿是人體必需的維生素營(yíng)養(yǎng)素，天然存在于一些食物中，也可以作為膳食補(bǔ)充劑。它是許多代謝步驟所需的甲基的來(lái)源。所有的植物和動(dòng)物細(xì)胞都需要膽堿來(lái)維持其結(jié)構(gòu)的完整性。

膽堿被人體用來(lái)產(chǎn)生乙酰膽堿，乙酰膽堿是大腦和神經(jīng)系統(tǒng)功能(包括記憶、肌肉控制和情緒)所必需的重要神經(jīng)遞質(zhì)。膽堿在調(diào)節(jié)基因表達(dá)方面也起著至關(guān)重要的作用。

長(zhǎng)期以來(lái)，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到膽堿在早期大腦發(fā)育中特別重要。建議孕婦每天保持550 mg膽堿水平，保證胎兒健康?！坝须p重問(wèn)題，”第一作者貝拉斯克斯說(shuō)?！把芯勘砻?，大約90%的女性甚至不符合這一要求。膽堿缺乏與胎兒發(fā)育失敗有關(guān)，不能完全達(dá)到預(yù)期的里程碑，如行走和bab學(xué)習(xí)。但是，我們表明，即使您有推薦的量，在鼠標(biāo)模型中添加更多功能也可以帶來(lái)更大的好處?！?

事實(shí)上，當(dāng)AD研究飲料中的老鼠時(shí)

食中接受補(bǔ)充膽堿時(shí)，他們的后代顯示出空間記憶的顯著改善，其在水迷宮中進(jìn)行測(cè)試。隨后檢查從海馬中提取的小鼠組織，海馬區(qū)是已知在記憶形成中起重要作用的腦區(qū)，證實(shí)了膽堿補(bǔ)充誘導(dǎo)的表觀遺傳改變。與小膠質(zhì)細(xì)胞激活和腦炎癥相關(guān)的修飾基因和降低的高半胱氨酸水平導(dǎo)致觀察到的空間記憶任務(wù)的性能改善。

由于膽堿誘導(dǎo)的表觀遺傳修飾，這些改善延續(xù)到在子宮中接受補(bǔ)充膽堿的小鼠的后代。“我們發(fā)現(xiàn)早期補(bǔ)充膽堿可降低同型半胱氨酸，同時(shí)增加蛋氨酸，這表明高膽堿水平可將同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為蛋氨酸，”Velazquez說(shuō)。“由于一種稱為甜菜堿 - 高半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶(BMHT)的酶，這種轉(zhuǎn)化發(fā)生了。我們發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充膽堿增加了2代小鼠BMHT的產(chǎn)生”

該研究的意義是雙重的，從連續(xù)世代的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充建立有益效果，并提出表觀遺傳機(jī)制來(lái)解釋小鼠AD記憶缺陷的減少。“從來(lái)沒(méi)有人表現(xiàn)出補(bǔ)充膽堿的跨代益處，”Velazquez說(shuō)。“這就是我們的工作。”

與許多藥物相比，膽堿是治療AD的有吸引力的候選藥物，因?yàn)樗徽J(rèn)為是一種非常安全的替代藥物。作者指出，建議的每日膽堿劑量約為9倍，產(chǎn)生有害的副作用。

未來(lái)的工作將探討成人而不是胎鼠對(duì)膽堿的AD影響。然而，作者強(qiáng)調(diào)，盡管小鼠的結(jié)果很有希望，但人類對(duì)照臨床試驗(yàn)最終將決定膽堿作為抗擊阿爾茨海默病的新武器的有效性。