化療使最常見的兒童癌癥成為最可治愈的癌癥之一，但研究人員有證據(jù)表明，這種療法可能會導(dǎo)致一些患者復(fù)發(fā)。發(fā)表在《血液》 (Blood)》雜志上的研究結(jié)果報告稱，治療引起的突變導(dǎo)致部分復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者產(chǎn)生耐藥性。
“我們的研究揭示了兒科ALL的演變，這是首次發(fā)現(xiàn)化療，尤其是硫嘌呤，會導(dǎo)致突變，導(dǎo)致患者產(chǎn)生耐藥性，”該研究的合著者張景輝博士說。圣裘德兒童研究醫(yī)院計算生物學(xué)系主任thi嘌呤是一種用于ALL治療大多數(shù)階段的藥物。
這項研究涉及103名ALL復(fù)發(fā)的年輕患者。大多數(shù)在診斷后9個月或更長時間復(fù)發(fā)。分析顯示，這些患者中約有20%復(fù)發(fā)時存在與治療相關(guān)的突變，部分突變與耐藥性有關(guān)。張說：“這些突變是特異性的，與治療有關(guān)，因為它們只存在于復(fù)發(fā)ALL患者的基因組中，而不存在于其他兒童或成人癌癥的基因組中?！?
通訊的共同作者，圣裘德腫瘤學(xué)系主任裴韓慶博士說，這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了低毒性療法和精確醫(yī)療方法的必要性。發(fā)展中的候選包括免疫療法，如CAR-T細(xì)胞和雙特異性抗體。
圣裘德腫瘤與藥物科學(xué)系的合著者Jun J. Yang博士說：“這項研究表明，當(dāng)ALL發(fā)生耐藥突變時，可能需要個體化治療。”另一位通訊員是來自上海兒童醫(yī)學(xué)中心、國家兒童醫(yī)學(xué)中心、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院的周斌兵博士。
復(fù)發(fā)仍然是死亡的主要原因。
ALL是最常見的兒童癌癥。通過目前的治療，90%以上的兒科患者成為長期幸存者。對于復(fù)發(fā)白血病患者，預(yù)后令人沮喪。復(fù)發(fā)占所有死亡的70%至80%。
原因不明。
盡管先前的研究已經(jīng)確定了復(fù)發(fā)特異性耐藥突變，但這些突變的起源仍不清楚。一些研究人員認(rèn)為，急性淋巴細(xì)胞白血病的復(fù)發(fā)是由診斷時存在的耐藥白血病細(xì)胞驅(qū)動的。
全基因組測序分析
這項研究的兒童在中國接受治療。他們對白血病細(xì)胞的全基因組和診斷和復(fù)發(fā)期間收集的正常DNA進(jìn)行了測序。該分析還包括對16名患者治療期間定期收集的白血病細(xì)胞進(jìn)行有針對性的深度測序。
研究人員在參與藥物反應(yīng)的12個基因中發(fā)現(xiàn)了復(fù)發(fā)特異性獲得性突變，包括FPGS，一種與復(fù)發(fā)相關(guān)的新型基因。分析還揭示了兩種新的突變模式或特征。研究人員已經(jīng)表明，硫嘌呤導(dǎo)致了一種新的突變特征。進(jìn)一步的研究表明，突變導(dǎo)致多藥耐藥性。
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