來(lái)自Hubrecht研究所Hans Clevers組的研究人員在小鼠雌性生殖器官的小規(guī)模轉(zhuǎn)化中模擬了晚期漿液性卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展。他們發(fā)現(xiàn)輸卵管中的細(xì)胞(相當(dāng)于人類輸卵管)比卵巢表面(卵巢外層)的上皮細(xì)胞更容易發(fā)展成腫瘤。在未來(lái)，這種人體組織的小版本或器官樣器官可能會(huì)被用來(lái)更好地了解這種疾病，這種疾病通常診斷得很晚。研究人員在5月27日的科學(xué)雜志《自然通訊》上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)。
高漿液性卵巢癌(以下簡(jiǎn)稱“卵巢癌”)是最常見(jiàn)的卵巢癌類型，生存率最低。通常只有當(dāng)它已經(jīng)擴(kuò)散到骨盆和腹部時(shí)才被診斷出來(lái)，因此很難治療。因?yàn)楹苌儆^察到卵巢癌的早期，所以對(duì)該疾病的早期發(fā)展知之甚少。我們確實(shí)知道卵巢癌細(xì)胞通常在某些基因上有突變或錯(cuò)誤，例如Trp53(一種在許多類型的癌癥中經(jīng)常突變的基因)和Brca1(一種在乳腺癌、Nf1和Pten中經(jīng)常突變的基因)。
有機(jī)類
來(lái)自Hubrecht研究所Hans Clevers小組的研究人員使用小鼠女性生殖道兩部分的微變異體來(lái)研究卵巢癌的早期發(fā)展。它們產(chǎn)生微小的卵子變異體或類器官，將卵子從卵巢運(yùn)輸?shù)阶訉m，并將卵巢上皮(卵巢的外層)從實(shí)驗(yàn)室的小卵子轉(zhuǎn)移到卵巢。老鼠的組織碎片。在這些器官中，他們重建了卵巢癌中發(fā)現(xiàn)的突變。他們利用最先進(jìn)的CRISPR-Cas9基因組編輯方法對(duì)Trp53、Brca1、Nf1和Pten基因進(jìn)行突變，研究這些基因如何促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。
變化
當(dāng)四個(gè)基因中的三個(gè)(即Trp53、Brca1、Nf1或Pten)引入突變時(shí)，器官樣器官獲得了腫瘤特征，如細(xì)胞更密集和染色體數(shù)目的變化。此外，將這些器官移植回小鼠體內(nèi)后，它們會(huì)發(fā)展成類似人類卵巢癌腫瘤的腫瘤。
研究人員發(fā)現(xiàn)，與來(lái)自卵巢表面上皮的器官樣器官相比，來(lái)自輸卵管的器官樣器官更容易發(fā)展成腫瘤，生長(zhǎng)速度更快，并生長(zhǎng)成更大的腫瘤。這表明卵巢癌比卵巢表面上皮更可能起源于人輸卵管或輸卵管。
早期診斷和預(yù)防性護(hù)理
在這種器官樣模型中研究卵巢癌的發(fā)生和進(jìn)展，可能有助于更好地了解卵巢癌在體內(nèi)的發(fā)展。漢斯克萊弗斯小組的研究人員此前已經(jīng)證明，類器官體也可以由人類輸卵管和人類卵巢表面上皮組成。未來(lái)，研究人員可能會(huì)將卵巢癌中發(fā)現(xiàn)的特定突變引入這些人體器官，以進(jìn)一步研究這種疾病的發(fā)展。
Brca基因之一突變的患者患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)很高，可以接受預(yù)防性治療。這包括根治性手術(shù)，切除卵巢和輸卵管，導(dǎo)致這些婦女過(guò)早絕經(jīng)。這項(xiàng)研究的結(jié)果支持了一種新的觀點(diǎn)，即輸卵管而不是卵巢周圍的卵巢表面上皮是卵巢癌的主要來(lái)源，這可能會(huì)指導(dǎo)未來(lái)(預(yù)防性)治療的改變。例如，荷蘭婦科腫瘤集團(tuán)最近啟動(dòng)了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，研究早期僅切除輸卵管并隨后切除卵巢是否能提高這些患者的生活質(zhì)量并降低卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)。
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