當(dāng)某些東西破壞激素與受體的結(jié)合時(shí)，例如環(huán)境化合物或污染物，稱為內(nèi)分泌干擾化學(xué)物質(zhì) (EDC)，結(jié)果可能是有害的，在某些情況下，會(huì)導(dǎo)致某些形式的癌癥。但究竟某些化合物如何干擾這個(gè)過程并不總是很容易破譯。
研究人員在貝勒醫(yī)學(xué)院和得克薩斯州A與M大學(xué)進(jìn)一步優(yōu)化，這是設(shè)計(jì)來促進(jìn)ER-刺激基因轉(zhuǎn)錄的多個(gè)機(jī)械步驟圖像分析的模型細(xì)胞系。該團(tuán)隊(duì)使用暴露于 EDC 后的光漂白后熒光恢復(fù) (FRAP) 開發(fā)了新的活細(xì)胞定量分析 ER 動(dòng)力學(xué)。
“在過去的研究中，我們嚴(yán)格研究了遷移率——無論受體在暴露于激素時(shí)是否移動(dòng)——因?yàn)闄z測速度緩慢，因此僅使用少量已知化合物，”分子和細(xì)胞學(xué)教授Michael Mancini 博士說。貝勒大學(xué)生物學(xué)博士，德克薩斯 A&M 健康科學(xué)中心生物科學(xué)與技術(shù)研究所(IBT)的兼職教員。
如前所述，該方法能夠?qū)?ER 流動(dòng)性的變化與已知的激活或失活激素聯(lián)系起來。
更快、更準(zhǔn)確的方法允許進(jìn)行更深入的分析
“在目前的工作中，我們現(xiàn)在看到了更多的細(xì)節(jié)——例如，細(xì)胞中有多少受體以及它是否參與了可見的多拷貝報(bào)告基因位點(diǎn)——現(xiàn)在這足以促進(jìn)測試更多已知的激素和 EDC，”曼奇尼說。
使用由環(huán)境保護(hù)局提供并部分由 NIEHS 支持的德克薩斯 A&M 超級(jí)基金研究中心 (P42ES027704) 提供的 45 種已知靶向 ER 的化合物，研究人員開始使用一種新的、更敏感的細(xì)胞模型版本與 FRAP 一起仔細(xì)研究受體移動(dòng)性與轉(zhuǎn)錄的關(guān)系。
“例如，我們能夠看到哪些化合物導(dǎo)致靶向轉(zhuǎn)錄基因座的受體，以及它們是否抑制或激活了該基因座的轉(zhuǎn)錄，”德克薩斯 A&M 助理研究科學(xué)家邁克爾博爾特博士說。“一個(gè)有趣的觀察是，雖然一些化合物激活了 ER，但激活量會(huì)趨于穩(wěn)定。盡管轉(zhuǎn)錄激活水平相同，但一些化合物導(dǎo)致受體移動(dòng)緩慢，而其他化合物則迅速移動(dòng)。我們目前還不清楚為什么會(huì)這樣，或者在一系列步驟中這可能會(huì)產(chǎn)生影響。”
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