得克薩斯州加爾維斯頓——得克薩斯州加爾維斯頓大學醫(yī)學分校的一個多學科團隊發(fā)現(xiàn)了一種設(shè)計登革熱病毒抗病毒藥物的新機制。研究目前可以在《美國國家科學院院刊》上找到。
登革熱病毒是一種非常重要的蚊媒病毒病原體，每年造成3.9億人感染。登革熱在100多個國家很常見，全球40%的人口面臨感染風險。當某人患有登革熱時，癥狀可能從輕微到嚴重，包括發(fā)燒、惡心/嘔吐、皮疹和肌肉/骨骼/關(guān)節(jié)疼痛。盡管如此，目前還沒有臨床批準的藥物可用于感染者。
在這項研究中，UTMB團隊解決了登革熱衣殼蛋白與抑制劑復合的共晶結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)形成了病毒的內(nèi)部。共晶體結(jié)構(gòu)提供了抑制劑如何結(jié)合衣殼蛋白并阻斷其正常功能的原子細節(jié)，從而抑制病毒感染。信息為抗病毒藥物抑制劑的合理設(shè)計開辟了新的途徑。
石培勇說：“登革熱病毒有四種類型，它們都可以在人類中引起流行病和疾病。目前的抑制劑不能抑制所有類型的登革熱病毒。我們的共晶結(jié)構(gòu)解釋了為什么會出現(xiàn)這種情況。”IH肯普納，UTMB人類遺傳學教授?！坝辛诉@些新信息，我們將能夠設(shè)計出能夠抑制所有類型登革熱病毒的新藥。此外，這些結(jié)構(gòu)信息將使我們能夠生產(chǎn)出具有更高療效和類似藥物特性的化合物?！?
這項研究的合著者、UTMB大學副教授馬克懷特說：“這種抑制劑結(jié)合了四種衣殼分子，形成四聚體。這種衣殼四聚體被組裝成登革熱病毒?！薄叭欢@種含有四聚體的病毒不能有效感染新細胞。我們的研究還解釋了當用抑制劑治療登革熱病毒時，耐藥性是如何產(chǎn)生的。抗藥性病毒通過氨基酸變化出現(xiàn)，從而削弱了化合物和細菌的結(jié)合。病毒衣殼蛋白”。
該研究的主要作者、UTMB博士后研究員夏紅杰說：“世界衛(wèi)生組織已將登革熱病毒列為十大公共健康威脅之一，因此迫切需要開發(fā)有效的疫苗和治療劑?！薄氨M管我們目前正在應(yīng)對新冠，但新加坡和其他地區(qū)的人類感染登革熱病例數(shù)量創(chuàng)下了紀錄。這激勵我們的團隊開發(fā)這種毀滅性疾病的臨床治療方法?！?
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