阿拉巴馬州伯明翰——阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校和南方研究發(fā)現(xiàn)了一種新的候選藥物，這種藥物在治療糖尿病方面取得了很大進(jìn)展。
在分離的人和小鼠胰島、小鼠和大鼠的細(xì)胞培養(yǎng)物以及1型和二型糖尿病動(dòng)物模型上測(cè)試后，實(shí)驗(yàn)藥物顯著改善了糖尿病的四個(gè)不良特征：高血糖癥，即高血糖癥；高血糖，激素胰高血糖素的升高，抵消胰島素的作用，促進(jìn)葡萄糖的產(chǎn)生，升高血糖；肝臟過度產(chǎn)生葡萄糖；和脂肪肝，稱為肝脂肪。
候選藥物SRI-37330是一種無毒的小分子藥物，能有效擺脫鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的小鼠糖尿病和肥胖，改善體內(nèi)葡萄糖的穩(wěn)態(tài)。
發(fā)表在《細(xì)胞代謝》雜志上的一項(xiàng)研究描述了這種新設(shè)計(jì)的化合物的強(qiáng)抗糖尿病特性。UAB綜合糖尿病中心主任、醫(yī)學(xué)博士Anath Shalev領(lǐng)導(dǎo)的研究人員說：“與目前可用的糖尿病療法相比，這種化合物可能提供一種獨(dú)特、有效和高度有益的糖尿病治療方法?！?
沙萊夫說：“雖然SRI-37330在人體內(nèi)的安全性和有效性仍有待確定，但它在人體胰島中非常有效，可以口服生物利用度，在小鼠體內(nèi)具有良好的耐受性?！?
SRI-37330是Shalev經(jīng)過20年的研究發(fā)現(xiàn)的，隨后高通量篩選了30萬個(gè)化合物，并在總部位于伯明翰的Southern Research進(jìn)行了廣泛的藥物化學(xué)優(yōu)化。
糖尿病是一種影響兩種激素胰島素和胰高血糖素的疾病。在健康個(gè)體中，當(dāng)葡萄糖水平高時(shí)，胰島素幫助細(xì)胞從血液中吸收葡萄糖；當(dāng)葡萄糖水平較低時(shí)，胰高血糖素幫助肝臟將葡萄糖釋放到血液中。糖尿病時(shí)，胰島素釋放減少，細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性可能降低，胰高血糖素釋放過多。這可能會(huì)導(dǎo)致血糖水平上升的惡性循環(huán)。
SRI-37330似乎對(duì)產(chǎn)生兩種激素的胰島和肝臟都有好處。
糖尿病影響全球4.25億人，美國(guó)超過3000萬人。這是一種越來越流行的流行病，每年有150萬新的美國(guó)人被確診。沙萊夫領(lǐng)導(dǎo)的臨床前研究表明，潛在藥物SRI-37330可能對(duì)1型和二型糖尿病(包括苗條和肥胖個(gè)體)都有益。此外，在目前的新冠，糖尿病似乎是一種嚴(yán)重的并發(fā)癥。
在美國(guó)，8000萬糖尿病患者也可能受益于這一潛力。此外，SRI-37330在減少小鼠脂肪肝方面的有效性表明，它可能具有治療非酒精性脂肪性肝病的潛力，該疾病影響美國(guó)約1億人和全球10億人。
SRI-37330的發(fā)現(xiàn)始于18年前，當(dāng)時(shí)Shalev和他的同事將蛋白質(zhì)TXNIP(發(fā)音為“tix-nip”)確定為人類胰島中葡萄糖誘導(dǎo)的最高基因，胰島中的細(xì)胞產(chǎn)生胰島素和胰高血糖素。隨后，他們的工作表明，TXNIP對(duì)胰島功能和生存有負(fù)面影響，這表明TXNIP可能在糖尿病中發(fā)揮重要和有害的作用。
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