華盛頓特區(qū) - 2021 年 11 月 19 日 -噬菌體是感染細(xì)菌的病毒，也可用于治療人類感染。然而，與抗生素一樣，細(xì)菌很容易進(jìn)化出對噬菌體攻擊的抵抗力，這突顯了使用噬菌體作為治療劑的一個(gè)關(guān)鍵限制?，F(xiàn)在，耶魯大學(xué)的研究人員表明，天然存在的噬菌體 A1-1 可以殺死福氏志賀氏菌，這是撒哈拉以南非洲和南亞地區(qū)痢疾的主要原因，并選擇毒力降低的噬菌體抗性突變體。該研究發(fā)表在《應(yīng)用與環(huán)境微生物學(xué)》上。
這一偶然發(fā)現(xiàn)源于這樣一個(gè)事實(shí)，即噬菌體使用一種名為 OmpA 的細(xì)菌上的特定表面受體作為進(jìn)入和殺死福氏鏈球菌的門戶，這意味著逃避噬菌體攻擊的細(xì)菌要么缺乏 OmpA 受體，要么任何剩余的受體將以降低毒力的方式發(fā)生突變。
“我們試圖發(fā)現(xiàn)一種天然能夠與S外膜蛋白結(jié)合的噬菌體。flexneri負(fù)責(zé)這種病原體在人類腸道中的毒力細(xì)胞到細(xì)胞的傳播，假設(shè)噬菌體抗性的進(jìn)化應(yīng)該改變或消除這種毒力因子蛋白，”耶魯大學(xué)博士后科學(xué)家 Kaitlyn E. Kortright 說。
Kortright 說，這是“一種生物醫(yī)學(xué)上有用的進(jìn)化權(quán)衡，它改進(jìn)了標(biāo)準(zhǔn)的噬菌體治療方法。”
研究人員對弗氏鏈球菌進(jìn)行噬菌體治療，因?yàn)檫@種細(xì)菌已經(jīng)對傳統(tǒng)抗生素產(chǎn)生了抗藥性。此外，這種病原體主要在低收入國家活躍，那里的抗生素價(jià)格昂貴且經(jīng)常無法獲得，清潔的飲用水也很稀缺。噬菌體，她解釋說，“甚至可能成為治療水源，通過選擇無毒有用的福氏志賀。”
研究人員開始這個(gè)項(xiàng)目時(shí)并不知道是否存在可以殺死福氏鏈球菌的噬菌體。他們假設(shè)“這些病毒是自然進(jìn)化的，可以從環(huán)境樣本中分離出來，”耶魯大學(xué)生態(tài)學(xué)和進(jìn)化生物學(xué)教授保羅·E·特納說。為了增加可能性，“我們選擇在以其極端微生物生物多樣性而聞名的地理區(qū)域進(jìn)行搜索：墨西哥的 Cuatro Cienegas。顯然是一個(gè)遠(yuǎn)景，但顯然是一個(gè)合理的想法，因?yàn)檫@項(xiàng)努力是成功的。”
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