威斯康星大學麥迪遜分校的科學家開發(fā)了一種方法,通過利用細胞自身的恢復機制來破壞致病蛋白質。這項技術可以生產全新的藥物。
例如,一些癌癥與異常蛋白質或過量的正常無害蛋白質有關。通過消除它們,研究人員認為它們可以治療疾病的根源,恢復細胞的健康平衡。
這項新技術基于研究人員和制藥公司早期去除細胞中殘留蛋白質的策略,并擴展到包括肝細胞外部或表面的蛋白質。
在過去,要開發(fā)一種新藥,我們往往需要找到一種既能與靶蛋白結合,又能改變蛋白功能的分子。然而,與疾病相關的潛在蛋白質很多,其功能不易被阻斷。有了蛋白質的靶向降解策略,我們可以處理很多蛋白質。"
唐衛(wèi)平是威斯康星大學麥迪遜分校的藥理學教授。
與美國威斯康星大學麥迪遜分校醫(yī)學院的同事一起,在實驗室培養(yǎng)的肝細胞概念驗證實驗中演示了這種新方法。它們可以中和多種細胞外蛋白,包括癌癥相關蛋白EGFR??茖W家們在3月4日的《ACS中央科學雜志》上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)。
這項技術的工作原理類似于城市垃圾收集系統(tǒng)。用于破壞的抗體標簽附著在特定的蛋白質上,該蛋白質被標記為不需要的蛋白質。肝細胞上的穿梭蛋白,就像垃圾車一樣,識別這些標記,吞噬蛋白質,然后運輸?shù)郊毎牡鞍踪|消化室,從而將蛋白質分解成可重復使用的部分。
在過去的幾年里,包括唐集團在內的許多研究人員開發(fā)了一些工具,可以選擇性地靶向和破壞細胞中發(fā)現(xiàn)的一些細胞蛋白質,稱為PROTAC。目前,多種基于PROTAC的藥物正在臨床試驗中,用于治療幾種癌癥。
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