阿拉巴馬州伯明翰——使用檢查點(diǎn)抑制劑的免疫療法可以很好地治療癌癥，但只有少數(shù)患者對(duì)治療有反應(yīng)。阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)在臨床前實(shí)驗(yàn)中展示了如何識(shí)別無(wú)反應(yīng)的腫瘤并改善它們對(duì)免疫療法的反應(yīng)，如有限的腫瘤生長(zhǎng)和延長(zhǎng)的生存期所示。
由于他們的治療范式使用了一種研究性顯像劑和一種允許用于人類的新藥物療法，UAB 研究人員 Ben Larimer 博士和 Anna Sorace 博士表示，醫(yī)生可以立即開始對(duì)患者進(jìn)行研究性研究測(cè)試這種個(gè)性化方法的有效性。
他們使用的顯像劑是18F-FMISO，它結(jié)合在身體缺氧部位。然后可以通過(guò)正電子發(fā)射斷層掃描 (PET) 掃描檢測(cè)放射性18F-FMISO。這允許對(duì)整個(gè)身體進(jìn)行快速且無(wú)創(chuàng)的缺氧(缺氧)成像。18F-FMISO 之前已被其他人研究過(guò)以監(jiān)測(cè)對(duì)某些癌癥治療的反應(yīng)，但尚未對(duì)與免疫療法相關(guān)的研究進(jìn)行過(guò)研究。
缺氧或低氧是許多腫瘤微環(huán)境的共同特征，它可以抑制抗腫瘤免疫。UAB 的研究人員想知道缺氧是否可以區(qū)分對(duì)免疫療法有反應(yīng)或無(wú)反應(yīng)的腫瘤。他們使用結(jié)腸直腸癌和三陰性乳腺癌的小鼠模型來(lái)測(cè)試這個(gè)問(wèn)題。
研究人員在開始免疫治療之前測(cè)量了腫瘤部位的缺氧情況，然后在進(jìn)行免疫治療五天后再次測(cè)量。每種類型的一些腫瘤從第 0 天到第 5 天顯示出相對(duì)穩(wěn)定的氧合水平，但其他腫瘤在第 5 天顯示缺氧顯著增加。這種缺氧增加不是由于腫瘤大小。通過(guò)跟蹤腫瘤體積和總體死亡率的后續(xù)變化，UAB 團(tuán)隊(duì)能夠使用來(lái)自 PET 掃描的量化成像將腫瘤分為反應(yīng)者，顯示出有限的腫瘤生長(zhǎng)和更好的存活率，或顯示出腫瘤生長(zhǎng)增加和更差的無(wú)反應(yīng)者生存。
由于增加的腫瘤缺氧先于腫瘤的解剖生長(zhǎng)，這似乎是預(yù)測(cè)檢查點(diǎn)阻斷抵抗的潛在生物標(biāo)志物。
Larimer 和 Sorace 是 UAB高級(jí)醫(yī)學(xué)影像研究放射學(xué)部的助理教授，他們發(fā)現(xiàn)反應(yīng)者和非反應(yīng)者在促炎與免疫抑制方面存在很大差異。對(duì)切??除腫瘤的研究表明，大多數(shù)常氧腫瘤具有整體炎癥表型，而大多數(shù)缺氧腫瘤是非炎癥的。許多免疫信號(hào)通路的 mRNA 表達(dá)分析表明，正常腫瘤的適應(yīng)性免疫信號(hào)蛋白、趨化因子、細(xì)胞因子和白細(xì)胞介素的表達(dá)顯著增加。
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