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杜氏肌營養(yǎng)不良癥中的 Piezo1 蛋白供應(yīng)不足

導(dǎo)讀 賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院的一個研究小組表示,一種名為 Piezo1 的蛋白質(zhì)是調(diào)節(jié)肌肉干細胞獨特形狀和對損傷反應(yīng)的關(guān)鍵,但在杜氏

賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院的一個研究小組表示,一種名為 Piezo1 的蛋白質(zhì)是調(diào)節(jié)肌肉干細胞獨特形狀和對損傷反應(yīng)的關(guān)鍵,但在杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者中這種蛋白質(zhì)的供應(yīng)量很低。

然而,當(dāng)他們重新激活 Piezo1 時,它可以讓小鼠的肌肉干細胞恢復(fù)到正常的、形狀明顯的狀態(tài),以便它們能夠修復(fù)分解的、營養(yǎng)不良的肌肉。這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《科學(xué)進展》上,為可能減緩甚至阻止肌營養(yǎng)不良癥進展的潛在分子水平治療打開了大門。

“我們表明,肌肉干細胞有多種延伸,用于感知環(huán)境以對損傷做出反應(yīng),所有這些都由蛋白質(zhì) Piezo1 控制,”該研究的主要作者、該研究的助理教授Foteini Mourkioti 博士說。骨科手術(shù)。“這與之前的觀點相反,之前的觀點認為肌肉干細胞只是圓形的,并且在未受損的肌肉中處于休眠狀態(tài)。”

Piezo1 蛋白是在大約十年前被發(fā)現(xiàn)的——去年發(fā)現(xiàn)它的人獲得了諾貝爾獎——但它在骨骼肌中的功能在很大程度上是未知的。然而,當(dāng)賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員在肌肉干細胞中檢查它時,他們發(fā)現(xiàn)它控制了細胞如何形成并協(xié)調(diào)它們對肌肉損傷的反應(yīng)。

通常,身體會調(diào)用肌肉干細胞來修復(fù)肌肉組織損傷。人們對它們實際上是如何做到這一點知之甚少,因為對它們的大多數(shù)研究都是通過實驗室中的時間點觀察完成的。但是 Mourkioti 和她的團隊能夠觀察老鼠并發(fā)現(xiàn)它們的肌肉干細胞有突起,它們用來相互交流,使它們看起來類似于神經(jīng)元(神經(jīng)細胞)。

Mourkioti 的團隊還發(fā)現(xiàn)肌肉干細胞存在于三種不同類別的平衡中:反應(yīng)性(或活性)細胞、中間細胞和感覺細胞(更接近未分配的干細胞)。細胞越活躍,它們可能具有的突起越少,而感覺干細胞通常具有更多突起。在受傷期間,研究人員觀察到肌肉干細胞專注于其反應(yīng)細胞的快速反應(yīng)。如果損傷足夠大或需要足夠的時間,就會引入中間細胞,最終引入感覺細胞來解決損傷并相應(yīng)地調(diào)整它們的形式。

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