根據(jù)密歇根大學生命科學研究所的一項新研究，脂肪細胞分泌的一種激素可以抑制小鼠肝臟腫瘤的生長。
這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā)針對肝細胞癌(最常見的肝癌形式)的療法提供了概念驗證。
林建蝶和他的團隊以小鼠為模型，研究分子和細胞變化如何受到非酒精性脂肪肝的影響，以及這些變化如何導致這種疾病的進展。雖然它開始是肝臟中相對良性的脂肪堆積，但這種疾病會發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎或 NASH，這會增加患肝癌的風險。
肝臟包含許多不同類型的細胞，包括各種免疫細胞。使用單細胞 RNA 測序，一種探測復雜組織中單個細胞基因表達的技術，Lin 和他的團隊之前構建了一個肝細胞圖譜和健康和 NASH 小鼠肝臟中細胞間信號傳導的藍圖。
對于這項發(fā)表在Cell Metabolism上的最新研究，科學家們希望確定 NASH 狀態(tài)中破壞這些細胞類型的平衡和相互作用的特定分子變化，作為逆轉 NASH 向癌癥進展的潛在治療靶點。
“ NASH 患者的肝癌與病毒性肝炎引起的癌癥不同，因為它通常在沒有肝硬化的情況下發(fā)展，”UM 生命科學研究所的教員和該研究的資深作者林說。“我們懷疑不同的疾病機制可能與 NASH 相關的肝癌有關。”
Lin 及其同事觀察到兩種免疫細胞的變化，特別是似乎有助于 HCC 的發(fā)展。在患有 NASH 的小鼠肝臟中，T 細胞——通常對抗感染或受損細胞(如癌細胞)的免疫細胞——顯示出功能障礙的特征。與此同時，研究小組發(fā)現(xiàn)第二種免疫細胞，稱為巨噬細胞，獲得了通常與癌癥相關的分子特征。
“我們在巨噬細胞和 T 細胞中看到的這些變化類似于腫瘤微環(huán)境，但它們甚至在任何癌癥變得明顯之前就已經(jīng)發(fā)生了，”同時也是 UM 醫(yī)學院細胞和發(fā)育生物學教授的林說。“它給了我們一個提示，也許肝臟微環(huán)境的這些變化可以為肝癌細胞的出現(xiàn)和生長提供肥沃的土壤?？雌饋砀闻K一旦發(fā)展為 NASH，就已經(jīng)為癌細胞的茁壯成長做好了準備。”
該團隊還確定了一種激素，可以作為疾病進展的檢查點，它似乎具有治療的潛力：神經(jīng)調節(jié)蛋白 4，或 NRG4。
林的團隊此前透露，NRG4——一種主要由脂肪細胞分泌的激素——可以保護小鼠肝臟免受 NASH 的侵害，這種激素的減少或喪失會導致更嚴重的肝病水平。
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