60 歲以上人群的健康問題通常涉及心臟和其他重要器官。白內障和青光眼等與眼睛有關的疾病也是如此,但通常不會想到干眼癥。還是他們?
事實上,這個年齡組中超過 70% 的人被認為患有瞼板腺疾病,這是導致眼睛干澀的最常見原因。
由京都大學研究人員領導的一項新研究報告說,由酶 3-羥基類固醇脫氫酶或 3-HSD 產生的性類固醇激素的損失會導致這種情況,但它可以用煙酰胺單核苷酸或 NMN 治療,這是一種非甾體劑。
“瞼板腺存在于眼瞼中,在產生覆蓋眼睛的油脂方面發(fā)揮作用。沒有這種油脂,眼淚就會蒸發(fā),”項目負責人 Masao Doi 指出。
盡管瞼板腺疾病的發(fā)病率很高,但它似乎不會危及生命。然而,如果不及時治療,這種慢性疾病可能會導致嚴重的眼睛損傷。
目前還沒有針對瞼板腺疾病的治愈性療法,因為其潛在的分子機制仍然未知。
隨著年齡的增長,我們的荷爾蒙分泌減少。最著名的例子是性激素,例如睪酮和雌激素,它們與年齡相關的瞼板腺疾病發(fā)病率明顯相關。
傳統(tǒng)上,激素由內分泌器官產生,然后進入血液流動,調節(jié)身體的其他部位。然而,使用突變小鼠,該研究表明,瞼板腺依賴于最近發(fā)現(xiàn)的內分泌系統(tǒng),而不是這種內分泌系統(tǒng),在該系統(tǒng)中,激素在合成它的組織中起作用。
“事實上,突變小鼠體內的內分泌 3-HSD酶活性受到干擾會導致腺體萎縮,這進一步導致了這種疾病,”Doi 總結道。
研究小組對 3-HSD 活動的主要興趣在于其晝夜節(jié)律,它負責許多振蕩的生理行為,如睡眠、月經(jīng)周期和激素分泌。預計對這些晝夜節(jié)律的進一步研究將為治療 3-HSD 相關疾病提供更多線索。
Doi 補充道,“我們發(fā)現(xiàn) 3-HSD 的酶活性在小鼠入睡時達到峰值。這一觀察結果表明給藥的時機很重要。”
3-HSD 的振蕩活性歸因于 3-HSD 輔因子煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 在腺體中的豐富性,NAD 是一種存在于所有細胞中的輔酶,通常作為非處方補充劑出售。它也因其激活或抑制激素產生酶(包括 3-HSD)的能力而作為藥物開發(fā)中的一種化合物而受到關注。
證實了這一點,該研究表明,局部施用煙酰胺單核苷酸或 NMN(NAD 的前體)可提高重新啟動 3-HSD 活性所需的 NAD 量。定期向打盹小鼠的瞼板腺添加 NMN 可減少瞼板腺的萎縮,有效緩解眼睛干燥。
盡管睪酮等類固醇通常具有意想不到的副作用,但 Doi 表示,“我們的研究表明,不僅可以通過局部治療,而且可以通過 NMN 等非甾體藥物來避免這個問題。”
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