膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種侵襲周圍腦組織的侵襲性腦癌，手術(shù)治療極其困難。即使化療和放療成功破壞了大多數(shù)患者的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞，它們也可能不會(huì)影響癌癥干細(xì)胞。這一小部分腫瘤細(xì)胞具有無(wú)限生長(zhǎng)繁殖的能力，會(huì)導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。
為了研究這些腫瘤并測(cè)試新的療法，加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員使用了接受手術(shù)的患者捐贈(zèng)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤樣本的小鼠。通過(guò)這種方法，他們最近發(fā)現(xiàn)靶向癌癥治療和多發(fā)性硬化(MS)藥物特立氟胺可以阻止膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞，顯著減少腫瘤，提高小鼠存活率。
這項(xiàng)研究發(fā)表在2019年8月7日的《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上。
醫(yī)學(xué)博士杰里米里奇(Jeremy Ritchie)是加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)教授、神經(jīng)腫瘤學(xué)主任和腦腫瘤主任醫(yī)師，他說(shuō)：“我們?cè)?jīng)認(rèn)為我們會(huì)找到治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的靈丹妙藥?！奔又荽髮W(xué)圣地亞哥健康研究所?！暗F(xiàn)在我們意識(shí)到，我們需要找出驅(qū)動(dòng)每個(gè)患者獨(dú)特腫瘤的因素，并為每個(gè)患者量身定制治療方案。”
近年來(lái)，個(gè)性化癌癥治療的愿望導(dǎo)致了幾種靶向癌癥治療的發(fā)展。這些藥物通過(guò)抑制癌細(xì)胞所依賴的特定分子來(lái)生長(zhǎng)和存活。因此，與傳統(tǒng)療法(如化療和放療)相比，靶向治療效果更好，副作用更少。然而，靶向治療并不像科學(xué)界希望的那樣成功。里奇說(shuō)，這是因?yàn)樗ǔ２蛔阋砸种朴煞肿踊蛲緩津?qū)動(dòng)的腫瘤的形成或存活——癌細(xì)胞會(huì)找到補(bǔ)償?shù)姆椒ā?
“作為科學(xué)家，我們經(jīng)常會(huì)看到癌癥干細(xì)胞在做什么的簡(jiǎn)要概述，”里奇說(shuō)，他也是康涅狄格圣地亞哥加州大學(xué)桑福德再生醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)和桑福德干細(xì)胞臨床中心的教員。“作為一名臨床醫(yī)生，我也試圖從更大的角度來(lái)看待它。我不只是想找一兩種藥物來(lái)幫助我的病人，因?yàn)槲艺J(rèn)為它會(huì)采用完全個(gè)性化的雞尾酒來(lái)制作許多不同的藥物。癌細(xì)胞正在運(yùn)行?！?
為了繼續(xù)復(fù)制，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞需要繼續(xù)制造更多的DNA，因此需要制造嘧啶，嘧啶是DNA的組成部分之一。在六個(gè)不同的數(shù)據(jù)庫(kù)中挖掘數(shù)百名膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的腫瘤基因組數(shù)據(jù)，Rich的團(tuán)隊(duì)注意到嘧啶代謝評(píng)分越高，患者的生存率越差。
“成為癌細(xì)胞需要很大的努力。他們必須繼續(xù)努力尋找共同生活和發(fā)展的方法，”里奇說(shuō)。“我不是同情他們。但了解這一點(diǎn)有助于我們了解他們可能存在的弱點(diǎn)?！?
這種藥物，特立氟胺質(zhì)譜，只是阻斷了形成嘧啶的酶。Rich和他的團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室中發(fā)現(xiàn)特立氟胺抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的存活、自我更新和腫瘤發(fā)生。更重要的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)使用特氟拉胺相比，來(lái)自患者的腫瘤略小，使用它們的小鼠比使用模擬治療的小鼠活得更長(zhǎng)。
該團(tuán)隊(duì)還測(cè)試了兩種靶向癌癥治療：BKM-120，一種抑制劑，在缺乏一種叫做PTEN的酶的情況下，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中表現(xiàn)最好；拉帕替尼，一種治療由表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變驅(qū)動(dòng)的癌癥的抑制劑。當(dāng)單獨(dú)使用BKM-120進(jìn)行治療時(shí)，與用模擬治療或用特氟拉胺治療的小鼠相比，腫瘤適度減少，并且小鼠存活更長(zhǎng)時(shí)間。
然而，當(dāng)用特氟拉胺和BKM-120治療時(shí)，與用模擬治療或單獨(dú)用任何一種治療的小鼠相比，平均腫瘤尺寸顯著減小，小鼠的存活時(shí)間顯著延長(zhǎng)。
里奇說(shuō)：“我們對(duì)這些結(jié)果感到興奮，尤其是因?yàn)槲覀冋谟懻撘环N已知對(duì)人類安全的藥物?！暗@個(gè)實(shí)驗(yàn)室模型并不完美——是的，它使用了人類患者樣本，但它仍然缺乏人體內(nèi)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的背景，比如它與免疫系統(tǒng)的相互作用，我們知道它在確定中起著重要作用。腫瘤生長(zhǎng)和存活。在這種藥物可以用于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者之前，需要進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)來(lái)支持其安全性和有效性。”
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